Cell reports. Medicine · 2023
Blood transcriptional correlates of BCG-induced protection against tuberculosis in rhesus macaques.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liu Yiran E, Darrah Patricia A, Zeppa Joseph J, Kamath Megha, Laboune Farida, Douek Daniel C, Maiello Pauline, Roederer Mario, Flynn JoAnne L, Seder Robert A, Khatri Purvesh
Аннотация
Blood-based correlates of vaccine-induced protection against tuberculosis (TB) are urgently needed. Here, we analyze the blood transcriptome of rhesus macaques immunized with varying doses of intravenous (i.v.) BCG followed by Mycobacterium tuberculosis (Mtb) challenge. We use high-dose i.v. BCG recipients for "discovery" and validate our findings in low-dose recipients and in an independent cohort of macaques receiving BCG via different routes. We identify seven vaccine-induced gene modules, including an innate module (module 1) enriched for type 1 interferon and RIG-I-like receptor signaling pathways. Module 1 on day 2 post-vaccination highly correlates with lung antigen-responsive CD4 T cells at week 8 and with Mtb and granuloma burden following challenge. Parsimonious signatures within module 1 at day 2 post-vaccination predict protection following challenge with area under the receiver operating characteristic curve (AUROC) ≥0.91. Together, these results indicate that the early innate transcriptional response to i.v. BCG in peripheral blood may provide a robust correlate of protection against TB.