Избирательность видов в оксивирусных регуляторах диктуется переключением заряда в основных модулях контроля белков.
Аннотация
Вирусы Variola и Vaccinia, два наиболее важных члена семейства Poxviridae, известны тем, что кодируют гомологов человека-регулятора, названного, соответственно, ингибитором оспы энзимов (SPICE) и вирусом Вакцинии, дополняют контрольный белок (VCP), с тем чтобы подорвать систему дополнения хоста. Заманчиво, что в соответствии с хост-тропизмом этих вирусов SPICE был продемонстрирован более специфический для человека компонент, чем VCP, и в этом исследовании мы показали, что VCP больше специфичен для говядины, чем SPICE. Основываясь на мутагенезах и механистических исследованиях, мы предлагаем, что основным фактором, определяющим изменение избирательности видов SPICE и VCP, является наличие противоположных заряженных остатков в основных модулях контроля, которые помогают усилить их взаимодействие с коэффициентом I и C3b, протеолитически клинической формой C3. Таким образом, наши результаты обеспечивают молекулярную основу для избирательности видов в оксвирах, дополняющих регулирующие органы.
Название и аннотация на языке оригинала
Species selectivity in poxviral complement regulators is dictated by the charge reversal in the central complement control protein modules.
Variola and vaccinia viruses, the two most important members of the family Poxviridae, are known to encode homologs of the human complement regulators named smallpox inhibitor of complement enzymes (SPICE) and vaccinia virus complement control protein (VCP), respectively, to subvert the host complement system. Intriguingly, consistent with the host tropism of these viruses, SPICE has been shown to be more human complement-specific than VCP, and in this study we show that VCP is more bovine complement-specific than SPICE. Based on mutagenesis and mechanistic studies, we suggest that the major determinant for the switch in species selectivity of SPICE and VCP is the presence of oppositely charged residues in the central complement control modules, which help enhance their interaction with factor I and C3b, the proteolytically cleaved form of C3. Thus, our results provide a molecular basis for the species selectivity in poxviral complement regulators.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.