MedElevator
Войти в исследования Одно лечение cidofovir спасает животных на прогрессивных стадиях смертельного ортопирусного заболевания.
Аннотация
В случае вспышки оспы у людей окно для эффективного лечения путем вакцинации вирусами вакцины (VACV), как считается, ограничивается первыми днями после контакта (p.e. Недавно мы продемонстрировали в модели мыши для оспы человека, что активная иммунизация через 2-3 дня с помощью вакцин VACV-Lister или модифицированных вакцин VACV Анкары (MVA) может спасти животных от смертельного вызова вируса эктомелии (ECTV), побудительного агента мышипокса. Настоящее исследование было проведено для определения того, может ли единая доза противовирусного цидофовира (CDV), применяемая в разное время и дозы, будь то одна или в сочетании с активной вакцинацией, спасти инфицированных мышей ECTV.
МЕТОДЫ
Животные заражались внутри ECTV, лечились в разные дни с использованием различных доз CDV и контролировались на предмет заболеваемости, смертности и юморального реагирования. Кроме того, для определения влияния CDV на иммунную реакцию после вакцинации были оценены уровни как "клинического приема", IFN-гамма и IgG Ab в сыворотке, так и способность мышей выдержать смертельный вызов ECTV. И наконец, была определена эффективность комбинированного режима лечения ВИЧ-инфекции и вакцинации.
Результаты
один п.э. Для защиты в зависимости от времени инициирования и дозы (2,5−100 мг/кг) лечения достаточно пройти лечение с применением КБМ. Твердая защита была обеспечена за счет применения низкой дозы (5 мг/кг) КБВ, даже если она была предоставлена в день 6, т.е. примерно за 4 дня до смерти заражённых мышей (среднее время до смерти (MTTD) 10.2). В то же время полная защита была обеспечена путем одноразового лечения с более высокими дозами КБК (25 или 100 мг/кг). Независимо от дозы лечения, у всех выживших животных появилась защитная иммунная реакция, даже когда в один день началось лечение CDV. После семи дней после лечения с максимальной дозой (100 мг/кг) вирус все еще был обнаружен в некоторых органах (например, лёгких и печени), однако все животные выжили, что говорит о том, что эффективное одноразовое лечение CDV требует сильной иммунной системы. Комбинация CDV и вакцинации не обеспечивала никакой дополнительной защиты только от CDV. Однако сочетание CDV и вакцинации способствовало повышению эффективности вакцинации.
ВЫВОДЫ
В целом наши данные обосновывают целесообразность единого постэкспозиционного антивирусного лечения перед лицом ортопоксирусной инфекции.
Название и аннотация на языке оригинала
A single cidofovir treatment rescues animals at progressive stages of lethal orthopoxvirus disease.
BACKGROUND
In an event of a smallpox outbreak in humans, the window for efficacious treatment by vaccination with vaccinia viruses (VACV) is believed to be limited to the first few days post-exposure (p.e.). We recently demonstrated in a mouse model for human smallpox, that active immunization 2-3 days p.e. with either VACV-Lister or modified VACV Ankara (MVA) vaccines, can rescue animals from lethal challenge of ectromelia virus (ECTV), the causative agent of mousepox. The present study was carried out in order to determine whether a single dose of the anti-viral cidofovir (CDV), administered at different times and doses p.e. either alone or in conjunction with active vaccination, can rescue ECTV infected mice.
METHODS
Animals were infected intranasally with ECTV, treated on different days with various single CDV doses and monitored for morbidity, mortality and humoral response. In addition, in order to determine the influence of CDV on the immune response following vaccination, both the "clinical take", IFN-gamma and IgG Ab levels in the serum were evaluated as well as the ability of the mice to withstand a lethal challenge of ECTV. Finally the efficacy of a combined treatment regime of CDV and vaccination p.e. was determined.
RESULTS
A single p.e. CDV treatment is sufficient for protection depending on the initiation time and dose (2.5 - 100 mg/kg) of treatment. Solid protection was achieved by a low dose (5 mg/kg) CDV treatment even if given at day 6 p.e., approximately 4 days before death of the control infected untreated mice (mean time to death (MTTD) 10.2). At the same time point complete protection was achieved by single treatment with higher doses of CDV (25 or 100 mg/kg). Irrespective of treatment dose, all surviving animals developed a protective immune response even when the CDV treatment was initiated one day p.e.. After seven days post treatment with the highest dose (100 mg/kg), virus was still detected in some organs (e.g. lung and liver) yet all animals survived, suggesting that efficacious single CDV treatment requires a potent immune system. The combination of CDV and vaccination provided no additional protection over CDV alone. Yet, combining CDV and vaccination maintained vaccination efficacy.
CONCLUSIONS
Altogether, our data substantiate the feasibility of single post-exposure antiviral treatment to face orthopoxvirus infection.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.