MedElevator
Войти в исследования Оценка молекулы ортопоксивируса I типа интерферона как цели вакцины в интраназальной модели вызова вируса.
Аннотация
Биологическая угроза, создаваемая ортопоксивирусами, требует разработки безопасных и эффективных вакцин. Мы разработали вакцину на основе ДНК на основе ортопоксивируса, называемую 4покс, которая предназначена для четырех вирусных структурных компонентов: A33, B5, A27 и L1. Хотя эта вакцина защищает мышей и нечеловеческих приматов от смертельных инфекций, мы заинтересованы в дальнейшем повышении ее эффективности. Один из подходов к повышению эффективности заключается в том, чтобы включить дополнительные иммуногены ортопоксиса. Здесь мы изучили, может ли вакцинация интерфероном вируса ВАЦВ (ВАЦВ) (IFN) связывающей молекулой (IBM) защитить BALB/c мышей от смертельного VACV вызова. Мы обнаружили, что вакцинация этой молекулой не смогла существенно защитить мышей от VACV, когда они были доставлены в одиночку. IBM скромно усилил защиту при доставке вместе с 4поксовой вакциной. Все животные, получающие 4поксовую вакцину плюс IBM, выжили, в то время как только 70% из тех, кто получил одну дозу 4поксовой вакцины, выжили. Исследования по картированию с использованием усеченных мутантов показали, что созданные вакцинами антитела охватывают суперсемейные области 1 и 2 и, в меньшей степени, 3 IBM. Эти антитела препятствовали связыванию клеток IBM и нейтрализации IFN, что указывает на их функциональную активность. Это исследование показывает, что вакцинация ДНК с помощью VACV IBM приводит к сильной иммунной реакции, однако эта реакция не способствует существенному усилению защиты в модели высокой дозы.
Название и аннотация на языке оригинала
Evaluating the orthopoxvirus type I interferon-binding molecule as a vaccine target in the vaccinia virus intranasal murine challenge model.
The biological threat imposed by orthopoxviruses warrants the development of safe and effective vaccines. We developed a candidate orthopoxvirus DNA-based vaccine, termed 4pox, which targets four viral structural components, A33, B5, A27, and L1. While this vaccine protects mice and nonhuman primates from lethal infections, we are interested in further enhancing its potency. One approach to enhance potency is to include additional orthopoxvirus immunogens. Here, we investigated whether vaccination with the vaccinia virus (VACV) interferon (IFN)-binding molecule (IBM) could protect BALB/c mice against lethal VACV challenge. We found that vaccination with this molecule failed to significantly protect mice from VACV when delivered alone. IBM modestly augmented protection when delivered together with the 4pox vaccine. All animals receiving the 4pox vaccine plus IBM lived, whereas only 70% of those receiving a single dose of 4pox vaccine survived. Mapping studies using truncated mutants revealed that vaccine-generated antibodies spanned the immunoglobulin superfamily domains 1 and 2 and, to a lesser extent, 3 of the IBM. These antibodies inhibited IBM cell binding and IFN neutralization activity, indicating that they were functionally active. This study shows that DNA vaccination with the VACV IBM results in a robust immune response but that this response does not significantly enhance protection in a high-dose challenge model.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.