MedElevator
Войти в исследования Избыток и пластичность нейтрализации антителной реакции являются краеугольным камнем имунной реакции человека на вакцину от оспы.
Аннотация
Прививки от оспы широко считаются золотым стандартом для вакцин для человека, однако ключевые мишени для антител остаются неясными. Мы пытались определить стереотипную, доминирующую, зрелую вирионную (MV), нейтрализующую цель антитела у человека, которая могла бы использоваться в качестве диагностического серологического маркера защитного юморального иммунитета, вызванного вакциной от оспы (Вациния вирус [VACV]). Вместо этого мы пришли к выводу, что разнообразие является определяющей характеристикой реакции человека на вакцину от оспы. Мы показываем, что H3 является наиболее иммунодоминантной VACV нейтрализованной целью антитела, как определяется корреляционным анализом особенностей иммуноглобулина G (IgG) для нейтрализации антителных титеров. Было установлено, что для нейтрализации VACV достаточно очищенного человека против H3 IgG; однако истощение или блокада антител против H3 не выявили существенного снижения нейтрализации, что свидетельствует о том, что в вакцинированных людях (или мышах) не требуется против H3 IgG для нейтрализации MV. Сопоставимые результаты были получены в случае человека (и мыши) против L1 IgG и даже против H3 и против L1 игG в сочетании. Помимо H3 и L1, реакция человека на антитела D8, A27, D13 и A14 продемонстрировала статистически значимую корреляцию с нейтрализацией вируса. В целом, эти данные свидетельствуют о том, что вакцина от оспы успешно генерирует сильную нейтрализацию антителной реакции не путем получения стереотипной реакции на один ключевой антиген, а путем развития нейтрализации антител на множественные вирусные белки, что приводит к созданию «безопасной сети» крайне лишней нейтрализации антителной реакции, особенности которой могут варьироваться в зависимости от личности. Мы предлагаем, чтобы это было фундаментальным атрибутом вакцины от оспы.
Название и аннотация на языке оригинала
Redundancy and plasticity of neutralizing antibody responses are cornerstone attributes of the human immune response to the smallpox vaccine.
The smallpox vaccine is widely considered the gold standard for human vaccines, yet the key antibody targets in humans remain unclear. We endeavored to identify a stereotypic, dominant, mature virion (MV) neutralizing antibody target in humans which could be used as a diagnostic serological marker of protective humoral immunity induced by the smallpox vaccine (vaccinia virus [VACV]). We have instead found that diversity is a defining characteristic of the human antibody response to the smallpox vaccine. We show that H3 is the most immunodominant VACV neutralizing antibody target, as determined by correlation analysis of immunoglobulin G (IgG) specificities to MV neutralizing antibody titers. It was determined that purified human anti-H3 IgG is sufficient for neutralization of VACV; however, depletion or blockade of anti-H3 antibodies revealed no significant reduction in neutralization activity, showing anti-H3 IgG is not required in vaccinated humans (or mice) for neutralization of MV. Comparable results were obtained for human (and mouse) anti-L1 IgG and even for anti-H3 and anti-L1 IgG in combination. In addition to H3 and L1, human antibody responses to D8, A27, D13, and A14 exhibited statistically significant correlations with virus neutralization. Altogether, these data indicate the smallpox vaccine succeeds in generating strong neutralizing antibody responses not by eliciting a stereotypic response to a single key antigen but instead by driving development of neutralizing antibodies to multiple viral proteins, resulting in a "safety net" of highly redundant neutralizing antibody responses, the specificities of which can vary from individual to individual. We propose that this is a fundamental attribute of the smallpox vaccine.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.