MedElevator
Войти в исследования Структурная основа для построения ДНК полимеразы голоэнзима из варианта вируса обезьянопокс.
Аннотация
Продолжающаяся глобальная пандемия, вызванная одним из вариантов вируса обезьянопокс (или мпокс) (MPXV), вызвала широкую озабоченность. Голоэнзим MPXV ДНК-поломеразы, состоящий из F8, A22 и E4, имеет жизненно важное значение для воспроизведения вирусного генома и представляет собой важнейшую цель для разработки антивирусных препаратов. Однако сборка и рабочий механизм для голоэнзима голоэнзима ДНК MPXV по-прежнему неуловимы. Здесь мы представляем крио-электронную микроскопию (Crio-EM) ДНК-поломеразы голоэнзим с общим разрешением 3,5 а. Неожиданно, голоэнзим собирается в качестве димера гетеротримера, из которого дополнительный интерфейс между доменом большого пальца F8 и A22 показывает столкновение между A22 и ДНК субстрата, что предполагает состояние автоингибации. Добавление экзогенной двустворчатой ДНК превращает гексамер в обувь, обнажающую участки, связывающие ДНК, что может представлять собой более активное состояние. Наши выводы являются важнейшими шагами на пути разработки адресной антивирусной терапии MPXV и связанных с ней вирусов.
Название и аннотация на языке оригинала
Structural basis for the assembly of the DNA polymerase holoenzyme from a monkeypox virus variant.
The ongoing global pandemic caused by a variant of the monkeypox (or mpox) virus (MPXV) has prompted widespread concern. The MPXV DNA polymerase holoenzyme, consisting of F8, A22, and E4, is vital for replicating the viral genome and represents a crucial target for the development of antiviral drugs. However, the assembly and working mechanism for the DNA polymerase holoenzyme of MPXV remains elusive. Here, we present the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structure of the DNA polymerase holoenzyme at an overall resolution of 3.5 Å. Unexpectedly, the holoenzyme is assembled as a dimer of heterotrimers, of which the extra interface between the thumb domain of F8 and A22 shows a clash between A22 and substrate DNA, suggesting an autoinhibition state. Addition of exogenous double-stranded DNA shifts the hexamer into trimer exposing DNA binding sites, potentially representing a more active state. Our findings provide crucial steps toward developing targeted antiviral therapies for MPXV and related viruses.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.