MedElevator
Войти в исследования Исключение гена A41L повышает иммуногенность вируса вакцины и эффективность вакцины.
Аннотация
Вирус Вакцинии (VACV) — вакцина, которая использовалась для искоренения оспы и разрабатывается в качестве рекомбинантной вакцины для других патогенов. Удаление генов, кодирующих иммуномудуляторные белки, выраженные VACV, может усилить иммуногенность вирусов и повысить их потенциал как вакцины. Протеин А41 является кандидатом на удаление, имеет последовательность, схожую с белком, связывающим VACV, VCKBP, и связь со снижением воспаления во время деровой инфекции. Здесь показано, что при низких дозах VACV штамм западного заповедника (WR), не имеющего A41L (vDeltaA41L), был несколько более вирулентным, чем дикий и реверсантный контроль после внутриназальной инфекции BALB/c мышей. Первичная иммунная реакция на vDeltaA41L была отмечена увеличением процентной доли гамма-интерферонов, генерирующих CD8(+)T, и усилением цитотоксичной реакции T-клеток в селезенке. Однако это увеличение клеточной реакции не было замечено во инфильтрах легких. Спленик CD8(+) был также усилен, когда VACV изменил штамм вируса Vaccinia vanka (MVA), не имеющего A41L, для иммунизации мышей. И наконец, иммунизация при отсутствии A41L с помощью VACV MVA обеспечивала более эффективную защиту, чем контроль над вирусами, для последующего вызова с использованием 300 ЛД(50) дозы VACV WR. Это исследование дает представление о роли иммуномудулятора А41 и позволяет предположить, что недостаток А41 может представлять собой более эффективную вакцину.
Название и аннотация на языке оригинала
Deletion of gene A41L enhances vaccinia virus immunogenicity and vaccine efficacy.
Vaccinia virus (VACV) is the vaccine that was used to eradicate smallpox and is being developed as a recombinant vaccine for other pathogens. Removal of genes encoding immunomodulatory proteins expressed by VACV may enhance virus immunogenicity and improve its potential as a vaccine. Protein A41 is a candidate for removal, having sequence similarity to the VACV chemokine-binding protein, vCKBP, and an association with reduced inflammation during dermal infection. Here, it is shown that, at low doses, VACV strain Western Reserve (WR) lacking A41L (vDeltaA41L) was slightly more virulent than wild-type and revertant controls after intranasal infection of BALB/c mice. The primary immune response to vDeltaA41L was marked by an increase in the percentage of VACV-specific gamma interferon-producing CD8(+) T cells and enhancement of cytotoxic T-cell responses in the spleen. However, this augmentation of cellular response was not seen in lung infiltrates. Splenic CD8(+) T-cell responses were also enhanced when VACV strain modified vaccinia virus Ankara (MVA) lacking A41L was used to immunize mice. Lastly, immunization with VACV MVA lacking A41L provided better protection than control viruses to subsequent challenge with a 300 LD(50) dose of VACV WR. This study provides insight into the immunomodulatory role of A41 and suggests that MVA lacking A41 may represent a more efficacious vaccine.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.