Bioorganic & medicinal chemistry · 2007
Benzenesulfonamide indole inhibitors of cytosolic phospholipase A2alpha: optimization of in vitro potency and rat pharmacokinetics for oral efficacy.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lee Katherine L, Behnke Mark L, Foley Megan A, Chen Lihren, Wang Weiheng, Vargas Richard, Nunez Jill, Tam Steve, Mollova Nevena, Xu Xin, Shen Marina W H, Ramarao Manjunath K, Goodwin Debra G, Nickerson-Nutter Cheryl L, Abraham William M, Williams Cara, Clark James D, McKew John C
Аннотация
The synthesis and structure-activity relationship of a series of benzenesulfonamide indole inhibitors of cPLA(2)alpha are described. Substitution of the benzenesulfonamide led to analogues with 50-fold improvement in potency versus the unsubstituted benzenesulfonamide lead compound. Rat pharmacokinetics in a minimal formulation was used to prioritize compounds, leading to the discovery of a potent inhibitor of cPLA(2)alpha with oral efficacy in models of rat carrageenan paw edema and Ascaris suum airway challenge in naturally sensitized sheep.