Annals of neurology · 2025
A Novel Transcriptional Slippage Mechanism Rescues Dystrophin Expression from a DMD Frameshift Variant.
СтатьяКлинический случайНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Naruse Hiroya, Mitsui Jun, Kubota Akatsuki, Okubo So, Mitsuchi Shuichiro, Sumi Kensho, Tanifuji Shuichi, Komaki Shogo, Kitamura Asuka, Maeda Meiko, Yashita Daiki, Sudo Atsushi, Matsukawa Takashi, Hamada Masashi, Satake Wataru, Tsuji Shoji, Toda Tatsushi
Аннотация
Pathogenic DMD variants usually follow the reading-frame rule: out-of-frame changes cause Duchenne muscular dystrophy, whereas in-frame ones produce Becker muscular dystrophy (BMD). We report a 23-year-old man with BMD-like weakness, calf hypertrophy, elevated creatine kinase, and dilated cardiomyopathy. A novel hemizygous c.2281delG variant converted an A₄GA₅ motif to A₉, predicting a frameshift; however, Western blot showed ~15% full-length dystrophin. cDNA and polymerse chain reaction (PCR)-free direct RNA sequencing demonstrated transcriptional slippage, adding 1 adenine (A₁₀) that restores the reading frame and dystrophin. This RNA-level rescue of an out-of-frame DMD variant explains the mild phenotype and highlights the importance of transcript-level analysis in dystrophinopathies. ANN NEUROL 2026;99:223-230.