Bioorganic & medicinal chemistry · 2018
Synthesis and profiling of benzylmorpholine 1,2,4,5-tetraoxane analogue N205: Towards tetraoxane scaffolds with potential for single dose cure of malaria.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
O' Neill Paul M, Stocks Paul A, Sabbani Sunil, Roberts Natalie L, Amewu Richard K, Shore Emma R, Aljayyoussi Ghaith, Angulo-Barturén Iñigo, Belén María, Jiménez-Díaz, Bazaga Santiago Ferrer, Martínez María Santos, Campo Brice, Sharma Raman, Charman Susan A, Ryan Eileen, Chen Gong, Shackleford David M, Davies Jill, Nixon Gemma L, Biagini Giancarlo A, Ward Stephen A
Аннотация
A series of aryl carboxamide and benzylamino dispiro 1,2,4,5-tetraoxane analogues have been designed and synthesized in a short synthetic sequence from readily available starting materials. From this series of endoperoxides, molecules with in vitro IC50s versus Plasmodium falciparum (3D7) as low as 0.84 nM were identified. Based on an assessment of blood stability and in vitro microsomal stability, N205 (10a) was selected for rodent pharmacokinetic and in vivo antimalarial efficacy studies in the mouse Plasmodium berghei and Plasmodium falciparum Pf3D70087/N9 severe combined immunodeficiency (SCID) mouse models. The results indicate that the 4-benzylamino derivatives have excellent profiles with a representative of this series, N205, an excellent starting point for further lead optimization studies.