MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.yexmp.2023.104876
Протеин MC160 моллюскумского вируса контазиосума замедляет интерферон-β, вызванный CGAS/STING.
Аннотация
Molluscum contagiosum (MCV) — оксивирус, который вызывает доброкачественные, стойкие повреждения кожи. MCV кодирует различные молекулы иммунного уклонения, чтобы подавить иммунную реакцию хоста. Двумя из этих белков являются белки MC159 и MC160. Как MC159, так и MC160 содержат два одновременного эффекта смерти и делятся гомологией с клеточными FLIP, FADD и procaspase-8. MC159 и MC160 заглушают несколько врожденных иммунных реакций, таких, как активация NF-В и митохондриальная антивирусная сигнализация (MAVS) с помощью впрыскивания интерферона типа 1 (IFN). Реакция IFN типа 1 также активируется цитосолическими ДНК-сенсорами циклическим синтазом GMP-AMP (cGAS) и стимулятором интерфероновых генов (STING). Как CGAS, так и STING играют жизненно важную роль в ощущении оксивирусной инфекции. В этом исследовании мы продемонстрировали наличие нюансовых различий между MC160 и MC159 с точки зрения того, как вирусные белки модифицируют пути CGAS/STING и MAVS. Если говорить конкретно, то выражение MC160, но не MC159, снижает значение CGAS/STING-посредованное индукцию IFN в камерах HEK 293 T. Кроме того, выражение MC160 предотвратило поражение K63 как СТИНГ, так и ТБК1, киназа вниз по течению от CGAS/STING. Эктомическое выражение белка MC160, но не белка MC159, привело к заметному снижению уровня белка TBK1, обнаруженного при иммуноблокировании. Наконец, используя панель мутантов мутантов MC160, мы сообщаем, что белки MC160 требуют, чтобы оба DED блокировали активацию IFN-β в результате CGAS/STING. Наша модель показывает, что MC160, вероятно, изменяет комплекс сигналов TBK1 для снижения активации IFN-β на молекулярном пересечении каналов сигнала CGAS/STING и MAVS.
Название и аннотация на языке оригинала
The MC160 protein of the molluscum contagiosum virus dampens cGAS/STING-induced interferon-β activation.
Molluscum contagiosum virus (MCV) is a poxvirus that causes benign, persistent skin lesions. MCV encodes a variety of immune evasion molecules to dampen host immune responses. Two of these proteins are the MC159 and MC160 proteins. Both MC159 and MC160 contain two tandem death effector domains and share homology to the cellular FLIPs, FADD, and procaspase-8. MC159 and MC160 dampen several innate immune responses such as NF-κB activation and mitochondrial antiviral signaling (MAVS)-mediated induction of type 1 interferon (IFN). The type 1 IFN response is also activated by the cytosolic DNA sensors cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) and stimulator of interferon genes (STING). Both cGAS and STING play a vital role in sensing a poxvirus infection. In this study, we demonstrate that there are nuanced differences between both MC160 and MC159 in terms of how the viral proteins modulate the cGAS/STING and MAVS pathways. Specifically, MC160 expression, but not MC159 expression, dampens cGAS/STING-mediated induction of IFN in HEK 293 T cells. Further, MC160 expression prevented the K63-ubiquitination of both STING and TBK1, a kinase downstream of cGAS/STING. Ectopic expression of the MC160 protein, but not the MC159 protein, resulted in a measurable decrease in the TBK1 protein levels as detected via immunoblotting. Finally, using a panel of MC160 truncation mutants, we report that the MC160 protein requires both DEDs to inhibit cGAS/STING-induced activation of IFN-β. Our model indicates MC160 likely alters the TBK1 signaling complex to decrease IFN-β activation at the molecular intersection of the cGAS/STING and MAVS signaling pathways.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.