Nature communications · 2023
Loss of the batten disease protein CLN3 leads to mis-trafficking of M6PR and defective autophagic-lysosomal reformation.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcagni' Alessia, Staiano Leopoldo, Zampelli Nicolina, Minopoli Nadia, Herz Niculin J, Di Tullio Giuseppe, Huynh Tuong, Monfregola Jlenia, Esposito Alessandra, Cirillo Carmine, Bajic Aleksandar, Zahabiyon Mahla, Curnock Rachel, Polishchuk Elena, Parkitny Luke, Medina Diego Luis, Pastore Nunzia, Cullen Peter J, Parenti Giancarlo, De Matteis Maria Antonietta, Grumati Paolo, Ballabio Andrea
Аннотация
Batten disease, one of the most devastating types of neurodegenerative lysosomal storage disorders, is caused by mutations in CLN3. Here, we show that CLN3 is a vesicular trafficking hub connecting the Golgi and lysosome compartments. Proteomic analysis reveals that CLN3 interacts with several endo-lysosomal trafficking proteins, including the cation-independent mannose 6 phosphate receptor (CI-M6PR), which coordinates the targeting of lysosomal enzymes to lysosomes. CLN3 depletion results in mis-trafficking of CI-M6PR, mis-sorting of lysosomal enzymes, and defective autophagic lysosomal reformation. Conversely, CLN3 overexpression promotes the formation of multiple lysosomal tubules, which are autophagy and CI-M6PR-dependent, generating newly formed proto-lysosomes. Together, our findings reveal that CLN3 functions as a link between the M6P-dependent trafficking of lysosomal enzymes and lysosomal reformation pathway, explaining the global impairment of lysosomal function in Batten disease.