MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1182/blood-2002-05-1480
Хемокиновый рецептор-8 (CCR8) выступает посредником в сосудистой гладкой мышечной химотоксии и секреции металлической протеины-2.
Аннотация
Реагирование артериальной сосудистой стенки на травму характеризуется миграцией сосудистых мышц (VSMC), т.е. процессом, требующим производства металлической протеины. Эта миграция вызвана цитокинами, однако соответствующие агонисты не в полной мере определены. CC chemokine рецептор 8 (CCR8) выражается на моноцитах и T лимфоцитах и является единственным рецептором для человека CC chemokine 1 (CCL1, I-309) и вирусного хемокина vCCL1 (вирусный микрофагический воспалительный белок 1 [vMIP-1]). Мы сообщали о том, что CCR8 выражается в пуповинных эндотелиальных клетках человека (HUVEC) и выступает посредником в химотоксии, вызванной CCL1. Кондиционированная среда из инкубационных смесей липопротеина(a) (Lp(a)) и HUVEC (LCM) содержала CCL1 и стимулировала как моноцитную, так и химию HUVEC, обеспечивая новые механизмы для атерогенности Lp(a). Теперь мы сообщаем, что CCL1, vCCL1 и LCM стимулируют химотоксию человеческих VSMC, которые блокируются муриновым моноклонным антителом против CCR8 и токсином G-протеинового ингибитора коклюша. Воздействие антиCCR8 было конкретным, поскольку это антитело не оказало воздействия на химию VSMC в ответ на CCL3 или на коэффициент роста, полученный из тромбоцитов BB (PDGF-BB). В состав VSMC входили CCR8 mRNA и CCR8 антигены, соотнесенные с мембранами VSMC. Антитела против металлопротеиназы-2 (MMP-2) интенсифицировали химию VSMC, вызванную CCL1, в то время как антиMMP-9 была менее эффективной. CCL1 вызвала VSMC про-MMP-2 mRNA и белковую секрецию. Poxvirus MC148 сдерживал увеличение MMP-2, вызванное CCL1, документально подтверждая, что CCR8 является ответственным рецептором. В бедренных артериях мыши CCR8 и TCA3 антигены были совместно локализованы с VSMC и регулируются после травмы. Инкорпорация CCR8 и CCL1/TCA3 в условиях, связанных с распространением и миграцией ВСМП, повышает вероятность того, что CCR8 может играть важную роль в патологии стен судов.
Название и аннотация на языке оригинала
Chemokine receptor-8 (CCR8) mediates human vascular smooth muscle cell chemotaxis and metalloproteinase-2 secretion.
The response of the arterial vascular wall to injury is characterized by vascular smooth muscle cell (VSMC) migration, a process requiring metalloproteinase production. This migration is induced by cytokines, however the agonists involved are not fully defined. The CC chemokine receptor 8 (CCR8) is expressed on monocytes and T lymphocytes and is the sole receptor for the human CC chemokine 1 (CCL1, I-309) and for the viral chemokine, vCCL1 (viral macrophage inflammatory protein 1 [vMIP-1]). We have reported that CCR8 is expressed on human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and mediates chemotaxis induced by CCL1. The conditioned medium from incubation mixtures of lipoprotein(a) (Lp(a)) and HUVECs (LCM) contained CCL1 and stimulated both monocyte and HUVEC chemotaxis, providing novel mechanisms for the atherogenicity of Lp(a). We now report that CCL1, vCCL1, and LCM stimulate chemotaxis of human VSMCs that is blocked by murine monoclonal antibody against CCR8 and by the G-protein inhibitor pertussis toxin. The effect of anti-CCR8 was specific, as this antibody failed to effect the chemotaxis of VSMCs in response to CCL3 or by platelet-derived growth factor BB (PDGF-BB). VSMCs contained CCR8 mRNA and CCR8 antigen coprecipitated with VSMC membranes. Antibodies against metalloproteinase-2 (MMP-2) inhibited the CCL1-induced chemotaxis of VSMCs, whereas anti-MMP-9 was less effective. CCL1 induced VSMC pro-MMP-2 mRNA and protein secretion. Poxvirus MC148 inhibited the increase in MMP-2 induced by CCL1, documenting that CCR8 was the receptor responsible. In mouse femoral arteries, CCR8 and TCA3 antigen colocalized with VSMCs and were up-regulated after injury. The induction of CCR8 and CCL1/TCA3 under conditions associated with VSMC proliferation and migration raises the possibility that CCR8 may play an important role in vessel wall pathology.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.