International journal of molecular sciences · 2023
Triamterene Functions as an Effective Nonsense Suppression Agent for MPS I-H (Hurler Syndrome).
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Siddiqui Amna, Dundar Halil, Sharma Jyoti, Kaczmarczyk Aneta, Echols Josh, Dai Yanying, Sun Chuanxi Richard, Du Ming, Liu Zhong, Zhao Rui, Wood Tim, Sanders Shalisa, Rasmussen Lynn, Bostwick James Robert, Augelli-Szafran Corinne, Suto Mark, Rowe Steven M, Bedwell David M, Keeling Kim M
Аннотация
Mucopolysaccharidosis I-Hurler (MPS I-H) is caused by the loss of α-L-iduronidase, a lysosomal enzyme that degrades glycosaminoglycans. Current therapies cannot treat many MPS I-H manifestations. In this study, triamterene, an FDA-approved, antihypertensive diuretic, was found to suppress translation termination at a nonsense mutation associated with MPS I-H. Triamterene rescued enough α-L-iduronidase function to normalize glycosaminoglycan storage in cell and animal models. This new function of triamterene operates through premature termination codon (PTC) dependent mechanisms that are unaffected by epithelial sodium channel activity, the target of triamterene's diuretic function. Triamterene represents a potential non-invasive treatment for MPS I-H patients carrying a PTC.