MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1038/s41467-022-35575-w
Молекулярный механизм нейтрализации антител коксакивируса А16.
Аннотация
Коксакевирус А16 (CVA16) вызывает болезни рук, ног и рта у младенцев и детей младшего возраста. Однако вакцины или противовирусных агентов для CVA16 в настоящее время нет. Здесь всесторонне изучаются функции и рабочие механизмы двух нейтральных моноклонных антител CVA16 (MAbs), 9B5 и 8C4. Как 9B5, так и 8C4 демонстрируют сильную нейтрализацию in vitro, а также профилактическую и терапевтическую эффективность в мышиной модели инфекции CVA16. Механистически 9B5 обеспечивает нейтрализацию, главным образом за счет ограничения крепления CVA16 к поверхности клеток посредством блокады CVA16, связывающей его рецептурный рецептор, гепарн сульфатом, в то время как 8C4 функционирует главным образом на этапе после установки CVA16, вмешиваясь в взаимодействие между CVA16 и его отсоединенным рецептором SCARB2. Исследования CIO-EM показывают, что 9B5 и 8C4 представляют собой отдельные эпитопы, расположенные в 5-кратных и 3-кратных выступах CVA16, соответственно, и демонстрируют дифференциальное связующее преимущество по отношению к трем формам естественных частиц CVA16. Кроме того, 9B5 и 8C4 совместимы с разработкой антителного коктейля, который демонстрирует способность предотвращать выход вируса из организма с помощью отдельных MAb. В своей совместной работе мы разъясняем функциональную и структурную основу нейтрализации и защиты антител CVA16, обеспечивая важную информацию для разработки и разработки эффективных вакцин CVA16 и методов лечения антител.
Название и аннотация на языке оригинала
Molecular mechanism of antibody neutralization of coxsackievirus A16.
Coxsackievirus A16 (CVA16) causes hand, foot and mouth disease in infants and young children. However, no vaccine or anti-viral agent is currently available for CVA16. Here, the functions and working mechanisms of two CVA16-specific neutralizing monoclonal antibodies (MAbs), 9B5 and 8C4, are comprehensively investigated. Both 9B5 and 8C4 display potent neutralization in vitro and prophylactic and therapeutic efficacy in a mouse model of CVA16 infection. Mechanistically, 9B5 exerts neutralization primarily through inhibiting CVA16 attachment to cell surface via blockade of CVA16 binding to its attachment receptor, heparan sulfate, whereas 8C4 functions mainly at the post-attachment stage of CVA16 entry by interfering with the interaction between CVA16 and its uncoating receptor SCARB2. Cryo-EM studies show that 9B5 and 8C4 target distinct epitopes located at the 5-fold and 3-fold protrusions of CVA16 capsids, respectively, and exhibit differential binding preference to three forms of naturally occurring CVA16 particles. Moreover, 9B5 and 8C4 are compatible in formulating an antibody cocktail which displays the ability to prevent virus escape seen with individual MAbs. Together, our work elucidates the functional and structural basis of CVA16 antibody-mediated neutralization and protection, providing important information for design and development of effective CVA16 vaccines and antibody therapies.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.