DOI 10.1080/22221751.2021.1906754
Вирусные детерминанты, которые движут Enterovirus-A71 фитнес и вирулентность.
Аннотация
Болезнь ручья, нога и мута (HFMD), как правило, является самоограничивающейся, мягкой детской болезнью, вызванной главным образом вирусом Коксаки А16 (CVA16) и Enterovirus A71 (EV-A71), которые являются членами семейства Пикорнавиридае. Однако повторяющиеся вспышки и эпидемии ГФМР в связи с инфекцией ЭВ-А71 в западной части Тихого океана и склонностью штаммов ЭВ-А71 вызывать серьезные неврологические осложнения сделали этот нейротропический вирус серьезной проблемой для здоровья населения в пострадавших странах. Высокие темпы мутации, ведущие к вирусным квазивидным явлениям в сочетании с частыми внутри- и межтипическими рекомбинациями между штаммами ЭВ-А71, способствовали большому разнообразию и быстрой эволюции геномов ЭВ-А71, что делает невозможным какое-либо точное прогнозирование следующего эпидемического штамма. Сопоставительный анализ последовательности геномов и мутагенезные подходы позволили выявить ряд вирусных детерминант, связанных с физкультурой и вирулентностью EV-A71. К этим вирусным детерминантам относятся остатки аминокислоты, находящиеся в структурных белках вируса, что влияет на связь с поверхностью хост - клеточной клетки, связывание рецепторов и развязывание покрытий. Были также выявлены критические остатки в неструктурных белках, включая 2С, 3А, 3С протеза и полимеразы, зависящие от РНК. И наконец, мутации, изменяющие ключевые вторичные структуры в 5-й непереведенной области, также, как было установлено, влияют на пригодность и вирулентность EV-A71. Хотя наше нынешнее понимание патогенеза EV-A71 по-прежнему носит фрагментарный характер, эти исследования могут помочь в рациональной разработке эффективных методов лечения и в целом защитных вакцин.
Название и аннотация на языке оригинала
Viral determinants that drive Enterovirus-A71 fitness and virulence.
Hand, Foot and Mouth Disease (HFMD) is usually a self-limiting, mild childhood disease that is caused mainly by Coxsackie virus A16 (CVA16) and Enterovirus A71 (EV-A71), both members of the Picornaviridae family. However, recurring HFMD outbreaks and epidemics due to EV-A71 infection in the Western Pacific region, and the propensity of EV-A71 strains to cause severe neurological complications have made this neurotropic virus a serious public health concern in afflicted countries. High mutation rate leading to viral quasispecies combined with frequent intra- and inter-typic recombination events amongst co-circulating EV-A71 strains have contributed to the great diversity and fast evolution of EV-A71 genomes, making impossible any accurate prediction of the next epidemic strain. Comparative genome sequence analyses and mutagenesis approaches have led to the identification of a number of viral determinants involved in EV-A71 fitness and virulence. These viral determinants include amino acid residues located in the structural proteins of the virus, affecting attachment to the host cell surface, receptor binding, and uncoating events. Critical residues in non-structural proteins have also been identified, including 2C, 3A, 3C proteases and the RNA-dependent RNA polymerase. Finally, mutations altering key secondary structures in the 5' untranslated region were also found to influence EV-A71 fitness and virulence. While our current understanding of EV-A71 pathogenesis remains fragmented, these studies may help in the rational design of effective treatments and broadly protective vaccine candidates.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.