MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1371/journal.ppat.1006585
HRS играет важную роль для TLR7 сигнализируя о том, чтобы организовать воспаление и врожденный иммунитет от инфекции EV71.
Аннотация
Enterovirus 71 (EV71) — вирус RNA, который вызывает болезни ручной ступни (HFMD) и даже смертельный энцефалит у детей. Хотя патогенез EV71 остается в значительной степени неясным, хозяйская иммунная реакция может играть важную роль в развитии болезней. Признание патогенов, поддерживаемых Toll-подобными рецепторами (TLR), вызывает иммунную и подстрекательскую реакцию. Внутриклеточные ТЛР должны перемещаться из эндоплазмического ретикулума (ER) в эндолизосомальную сеть, откуда они инициируют полный сигнал, что приводит к подстрекательской реакции. Это исследование выявило новый механизм, лежащий в основе регулирования сигнала TLR7 во время инфекции EV71. Первоначально мы показываем, что во время вирусной инфекции различные цитокины выражаются по-разному, и показываем, что инфекция EV71 вызывает производство профламматорных цитокинов с помощью регулирования TLR7-посредованно P38 MAPK и NF-IB сигнальных путей. Дальнейшие исследования показывают, что выражение белка, связанного с эндосомой, гепатоцитного роста, регулируемого действием тиросина киназы (ТХС), регулируется и тесно связано с выражением TLR7 в инфицированных пациентах, мышах и культурных клетках EV71. Впоследствии HRS, вызванная вирусом, укрепляет комплексное образование TLR7 в раннем и позднем режиме путем взаимодействия с TLR7 и TAB1. Кроме того, СПЧ участвует в регулировании TLR7/NF-OzLB/p38 MAPK и TLR7/NF-IFB/IRF3 сигнальных путей для стимулирования провоспалительных цитокинов и интерферонов, соответственно, что приводит к организации подстрекательской и иммунной реакции на инфекцию EV71. Таким образом, данное исследование показывает, что HRS выступает в качестве ключевого компонента TLR7, сигнализирующего о проведении иммунной и подстрекательской реакции во время инфекции EV71, и дает новое представление о механизмах, лежащих в основе регулирования воспаления хост-компаний и врожденного иммунитета во время инфекции EV71.
Название и аннотация на языке оригинала
HRS plays an important role for TLR7 signaling to orchestrate inflammation and innate immunity upon EV71 infection.
Enterovirus 71 (EV71) is an RNA virus that causes hand-foot-mouth disease (HFMD), and even fatal encephalitis in children. Although EV71 pathogenesis remains largely obscure, host immune responses may play important roles in the development of diseases. Recognition of pathogens mediated by Toll-like receptors (TLRs) induces host immune and inflammatory responses. Intracellular TLRs must traffic from the endoplasmic reticulum (ER) to the endolysosomal network from where they initiate complete signaling, leading to inflammatory response. This study reveals a novel mechanism underlying the regulation of TLR7 signaling during EV71 infection. Initially, we show that multiple cytokines are differentially expressed during viral infection and demonstrate that EV71 infection induces the production of proinflammatory cytokines through regulating TLR7-mediated p38 MAPK, and NF-κB signaling pathways. Further studies reveal that the expression of the endosome-associated protein hepatocyte growth factor-regulated tyrosine kinase substrate (HRS) is upregulated and highly correlated with the expression of TLR7 in EV71 infected patients, mice, and cultured cells. Virus-induced HRS subsequently enhances TLR7 complex formation in early- and late-endosome by interacting with TLR7 and TAB1. Moreover, HRS is involved in the regulation of the TLR7/NF-κB/p38 MAPK and the TLR7/NF-κB/IRF3 signaling pathways to induce proinflammatory cytokines and interferons, respectively, resulting in the orchestration of inflammatory and immune responses to the EV71 infection. Therefore, this study demonstrates that HRS acts as a key component of TLR7 signaling to orchestrate immune and inflammatory responses during EV71 infection, and provides new insights into the mechanisms underlying the regulation of host inflammation and innate immunity during EV71 infection.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.