MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1053/j.gastro.2012.05.044
Интерферонно-коэффициентные гены, но не USP18, выражаются в печени пациентов с острым гепатитом С.
Аннотация
Примерно 50% пациентов с хроническим гепатитом С (CHC) имеют устойчивый вирологический ответ на лечение пегилонированным интерфероном (pegIFN)-α и риавирином. Нереагирование на лечение связано с формальным увеличением содержания в печени синтезированных генов (ИПГ). Лечение пациентов, страдающих острым гепатитом С, является более эффективным, при этом устойчивая вирологическая реакция превышает 90%. Мы изучили механизмы разного реагирования пациентов с CHC и AHC на пегн-αтерапию.
МЕТОДЫ
Мы проанализировали сигнализацию ИФН и его выражение в образцах печени у пациентов с АГК, пациентов с КХЦ и лиц, не имеющих гепатита С (контроль), с использованием микроарража, иммунохимического и белкового анализа. Результаты были сопоставлены с результатами первичных гепатоцитов человека, которые стимулировались с помощью IFN-α или IFN-__ в качестве справочных наборов.
Результаты
Уровни экспрессии сотен генов, в первую очередь регулируемых IFN-__, были изменены в пробах печени у пациентов с AHC по сравнению с контрольными. В пробах печени, взятых пациентами с AHC, индуцировалось выражение генов IFN-α-стимулированных генов, а в образцах пациентов с CHC - выражение IFN-α-стимулированных генов. При анализе негативных регуляторов сигнала IFN-α мы не заметили различий в выражении супресора цитокина, сигнализирующего 1 или SOCS3 между образцами печени пациентов с AHC и CHC. Однако USP18 (другой отрицательный регулятор сигнала IFN-α) был усилен в пробах печени пациентов с КХЦ, которые не реагировали на терапию, но не в AHC.
ВЫВОДЫ
Различия в выражениях ИГС могут объясняться более высокой реакцией пациентов, страдающих АХК, по сравнению с пациентами, имеющими КХЦ, на лечение пегн-α и ребравирином. В частности, USP18 регулируется в пробах печени пациентов с КХЦ, которые не реагировали на терапию, но не пациентов с AHC.
Название и аннотация на языке оригинала
Interferon-γ-stimulated genes, but not USP18, are expressed in livers of patients with acute hepatitis C.
BACKGROUND & AIMS: Approximately 50% of patients with chronic hepatitis C (CHC) have a sustained virologic response to treatment with pegylated interferon (pegIFN)-α and ribavirin. Nonresponse to treatment is associated with constitutively increased expression of IFN-stimulated genes (ISGs) in the liver. Treatment of patients with acute hepatitis C (AHC) is more effective, with sustained virologic response rates greater than 90%. We investigated mechanisms of the different responses of patients with CHC and AHC to pegIFN-α therapy.
METHODS
We analyzed IFN signaling and ISG expression in liver samples from patients with AHC, patients with CHC, and individuals without hepatitis C (controls) using microarray, immunohistochemical, and protein analyses. Findings were compared with those from primary human hepatocytes stimulated with IFN-α or IFN-γ, as reference sets.
RESULTS
Expression levels of hundreds of genes, primarily those regulated by IFN-γ, were altered in liver samples from patients with AHC compared with controls. Expression of IFN-γ-stimulated genes was induced in liver samples from patients with AHC, whereas expression of IFN-α-stimulated genes was induced in samples from patients with CHC. In an expression analysis of negative regulators of IFN-α signaling, we did not observe differences in expression of suppresor of cytokine signaling 1 or SOCS3 between liver samples from patients with AHC and those with CHC. However, USP18 (another negative regulator of IFN-α signaling), was up-regulated in liver samples of patients with CHC that did not respond to therapy, but not in AHC.
CONCLUSIONS
Differences in expression of ISGs might account for the greater response of patients with AHC, compared with those with CHC, to treatment with pegIFN-α and ribavirin. Specifically, USP18 is up-regulated in liver samples of patients with CHC that did not respond to therapy, but not in patients with AHC.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.