MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1097/hep.0000000000001238
Выражение TIGIT на подмножестве клеток естественного убийцы является ранним показателем уменьшения воспаления печени после булевитидного лечения хронического гепатита D.
Аннотация
Бульвиритид (BLV) является романом и единственным утвержденным вариантом лечения пациентов с хроническим гепатитом D (CHD). ПЗВ смягчает воспаление печени на ранней стадии лечения, когда отмечаются лишь незначительные изменения ВДВ в РНК. Мы предположили, что лечение BLV может повлиять на иммунные клетки пациентов с помощью CHD, и провели анализ с высоким разрешением клеток естественного убийцы (NK) до и во время терапии BLV. ПОДХОДЫ И
РЕЗУЛЬТАТЫ
Обработанные ПЗВ пациенты с КХД (n=20) из одноцентральной группы анализировались в продольном направлении на клинические, молекулярные и вирологические параметры. Периферийные моноядерные клетки крови были изучены в исходном режиме, а терапия 3 и 48 недель с помощью спектральной цитометрии потока. В качестве средств контроля использовались здоровые доноры, пациенты с хроническим гепатитом С после непосредственного противовирусного лечения и пациенты с хроническим гепатитом В. В целом частота в клетках NK оставалась стабильной в ходе лечения ПБВ. Тем не менее биохимические реакционеры продемонстрировали отдельные иммунофенотипические свойства клеток NK до и во время терапии. Выражение TIGIT усилилось на CD56 dim и CD56 ярких NK клеток в ходе лечения BLV и обратно коррелировало с уровнями ALT в CHD, но не с пациентами с CHC или CHB. Высокие частоты TIGIT - CD57 + CD56 dim NK клеток на исходном и низком уровнях во время терапии указывают на биохимическую реакцию.
ВЫВОДЫ
Мы предлагаем, что отсутствие ингибитора иммунной системы контроля TIGIT на подтипах клеток NK может быть отличительной чертой воспаления печени при ВИЧ-инфекции. Терапия BLV связана с повторным появлением TIGIT на этих клетках, что может быть одним из механизмов, почему ферменты печени быстро улучшаются во время терапии.
Название и аннотация на языке оригинала
TIGIT expression on natural killer cell subsets is an early indicator of alleviating liver inflammation following bulevirtide treatment in chronic hepatitis D.
BACKGROUND AND AIMS: Bulevirtide (BLV) is a novel and the only approved treatment option for patients with chronic hepatitis D (CHD). BLV alleviates liver inflammation early during treatment when only minor HDV RNA changes are observed. We hypothesized that BLV treatment may influence immune cells in patients with CHD and performed a high-resolution analysis of natural killer (NK) cells before and during BLV therapy.
APPROACH AND
RESULTS
BLV-treated patients with CHD (n=20) from a single-center cohort were longitudinally analyzed for clinical, molecular, and virological parameters. Peripheral blood mononuclear cells were studied at baseline, and therapy weeks 3 and 48 by spectral flow cytometry. Healthy donors, patients with chronic hepatitis C after direct-acting antiviral treatment, and patients with chronic hepatitis B were used as controls. Overall, NK cell frequencies remained stable during BLV treatment. However, biochemical responders showed distinct NK cell immunophenotypic features before and during therapy. TIGIT expression increased on CD56 dim and CD56 bright NK cells during the course of BLV treatment and inversely correlated with ALT levels in CHD but not patients with CHC or CHB. High frequencies of TIGIT - CD57 + CD56 dim NK cells at baseline and low levels during therapy were indicative of a biochemical response.
CONCLUSIONS
We here suggest that lacking the expression of the immune checkpoint inhibitor TIGIT on NK cell subtypes may be a hallmark of liver inflammation in HDV infection. BLV therapy is associated with a reappearance of TIGIT on these cells, which may be one mechanism of why liver enzymes rapidly improve during therapy.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.