MedElevator
Войти в исследования DOI 10.3389/fimmu.2025.1692365
Молекулярные механизмы и терапевтические стратегии, используемые для лечения заболеваний печени в рамках CGAS-STING: поиск продолжается.
Аннотация
Синтаз-стимулятор интерферональных генов (cGAS-STING) стал центральным регулятором гомеостаза и патологии печени, регулирующим врожденный иммунитет, воспаление, фиброгенез и восстановление тканей. Дисрегуляция сигнала CGAS-STING, часто обусловленная цитосолическим зондированием ДНК, клеточным стрессом или перекрестной активацией с другими иммунными путями, приводит к чрезмерным интерферонам типа I и провоспалительному производству цитокина, усугубляя травму печени. Эта аберрантная активация связана с хроническим воспалением печени, фиброзом и канцерогенеза, что подчеркивает ее дуалистическую роль как в защитных, так и патогенных процессах. В этом систематическом обзоре обобщаются текущие данные о роли CGAS-STING-путешествия между болезнями печени, включая неалкогольное заболевание жировой печени (NAFLD), болезнь алкоголика (ALD), вирусный гепатит, гепатоклеточная карцинома (HCC), травма печени, вызванная наркотиками (DILI), травма печени от печени (HIRI) и паразитические инфекции. Путь CGAS-STING имеет дуалистические функции в патофизиологии печени: в то время как его активация стимулирует антивирусную защиту и регенерацию тканей при острых повреждениях, хронические гиперактивации, воспаление, фиброз и онкогенез. В NAFLD/ALD метаболический стресс и утечка митохондриальной ДНК увековечивают воспаление СТИНГ, в то время как в HCC постоянный сигнал ускоряет прогрессию опухоли и уклонение от иммунитета. Аналогичным образом, в случае паразитических заболеваний или HIRI активация CGAS-STING может повысить уровень очистки патогенов или усилить повреждение тканей в зависимости от стадии заболевания. Формирующиеся терапевтические стратегии, включая ингибиторы СТИНГ, агонисты и нано модуляторы, демонстрируют многообещающие результаты в доклинических моделях, но требуют оптимизации с учетом конкретных условий для обеспечения сбалансированности выгодного иммунитета и патологических результатов. Понимание этих зависящих от контекста функций траектории CGAS-STING позволяет получить критическую информацию для разработки целевых терапевтических стратегий, которые могут избирательно модифицировать этот путь для лечения различных печенитических расстройств.
Название и аннотация на языке оригинала
Molecular mechanisms and therapeutic strategies of cGAS-STING pathway in liver disease: the quest continues.
The cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes (cGAS-STING) pathway has emerged as a central regulator of liver homeostasis and pathology, governing innate immunity, inflammation, fibrogenesis, and tissue repair. Dysregulated cGAS-STING signaling, often driven by cytosolic DNA sensing, cellular stress, or cross-activation with other immune pathways, leads to excessive type I interferons and pro-inflammatory cytokine production, exacerbating liver injury. This aberrant activation is implicated in chronic liver inflammation, fibrosis, and carcinogenesis, highlighting its dualistic role in both protective and pathogenic processes. This systematic review synthesizes current evidence on the context-dependent roles of the cGAS-STING pathway across liver diseases, including non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), alcoholic liver disease (ALD), viral hepatitis, hepatocellular carcinoma (HCC), drug-induced liver injury (DILI), hepatic ischemia-reperfusion injury (HIRI), and parasitic infections. The cGAS-STING pathway exhibits dualistic functions in liver pathophysiology: while its activation promotes antiviral defense and tissue regeneration in acute injury, chronic hyperactivation drives inflammation, fibrosis, and oncogenesis. In NAFLD/ALD, metabolic stress and mitochondrial DNA leakage perpetuate STING-dependent inflammation, whereas in HCC, persistent signaling accelerates tumor progression and immune evasion. Similarly, in parasitic diseases or HIRI, cGAS-STING activation may enhance pathogen clearance or exacerbate tissue damage, depending on disease stage. Emerging therapeutic strategies, including STING inhibitors, agonists, and nano modulators, show promise in preclinical models but require context-specific optimization to balance beneficial immunity and pathologic outcomes. Understanding these context-dependent functions of cGAS-STING pathway provides critical insights for the development of targeted therapeutic strategies that may selectively modulate this pathway to treat diverse hepatic disorders.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.