MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1038/s41598-025-05084-z
Стойкость вируса гепатита С в периферийных моноядерных клетках крови пациентов, добившихся устойчивой вирологической реакции после лечения с помощью противовирусных препаратов прямого действия, ассоциируется с явным ранее существовавшим иммунным истощением.
Аннотация
Вирус гепатита С (HCV) является первичным гепатотропным патогеном, вызывающим острый и хронический гепатит С, однако он может также вызывать «оккультную» инфекцию (OCI), которая определяется как наличие генетического материала вируса в гепатоцитах и/или периферийных кровеносных клетках, но не в плазме/ сыворотке. Оценка устойчивой вирологической реакции (SVR) после обработки с помощью противовирусных средств прямого действия (DAA) основана исключительно на результатах испытаний HCV-RNA в плазме/семии, которые могут исключать диагностику OCI после обработки. Возможные клинические последствия OCI были описаны ранее, однако их возникновение после осуществления программ противовирусного лечения на базе DAA и детерминанты стойкости вируса не были в полной мере выяснены. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить распространенность послележащего ОКИ после успешного лечения на базе ОАА и выявить клинические и иммунологические факторы, связанные с этим явлением. В 97 пациентах, прошедших лечение с помощью DAA, ВКВ-РНК была испытана RT-PCR в периферийных моноядерных клетках крови (PBMC) в исходном режиме (т.е. до начала лечения) и во время оценки СВР. Перед лечением HCV-RNA была обнаружена в PBMC всех пациентов. В соответствии с клиническими критериями все пациенты принимали участие в терапии, но 9 (9,3 процента) пациентов обнаружили ВКВ-РНК в PBMC в SVR. В большинстве этих случаев ОКИ после ДАА была связана со сменой доминирующего генотипа. ОКИ после обработки характеризовалась значительно более низкой предварительной обработкой вирусной нагрузки ВЦВ и более низким содержанием Тима-3 (Т-клетка иммуноглобулин и слизистого домена, содержащего протеин 3) на CD8+T-клеток. Наши результаты свидетельствуют о том, что после лечения ОКИ может быть связано с более низким уровнем предлежащей вирусной нагрузки, а также с особым статусом иммунного истощения, существовавшим до этого.
Название и аннотация на языке оригинала
Persistence of hepatitis C virus in peripheral blood mononuclear cells of patients who achieved sustained virological response following treatment with direct-acting antivirals is associated with a distinct pre-existing immune exhaustion status.
Hepatitis C virus (HCV) is a primary hepatotropic pathogen responsible for acute and chronic hepatitis C, however, it can also cause "occult" infection (OCI), defined as the presence of the virus' genetic material in hepatocytes and/or peripheral blood cells, but not in plasma/serum. Assessment of the sustained virologic response (SVR) after treatment with direct-acting antivirals (DAA) is based exclusively on HCV-RNA testing in plasma/serum, which may preclude the diagnosis of post-treatment OCI. Possible clinical consequences of OCI were described previously, but its occurrence after DAA-based antiviral treatment programs and determinants of the virus persistence are not fully elucidated. The aim of this study was to assess the incidence of post-treatment OCI after successful DAA-based treatment and to identify clinical and immunological factors associated with this phenomenon. In 97 patients treated with DAA, HCV-RNA was tested by RT-PCR in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) at baseline (i.e., before the onset of treatment) and at the time of SVR assessment. Before treatment, HCV-RNA was detectable in all patients' PBMC. All subjects responded to therapy according to the clinical criteria, but 9 (9.3%) patients revealed the HCV-RNA in PBMC at SVR. In most of these cases, post-DAA OCI was related to switch of the dominant infecting genotype. Post-treatment OCI was characterized by significantly lower pre-treatment HCV viral load and lower expression of Tim-3 (T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3) on CD8+ T-cells. Our results imply that post-treatment OCI may be related to lower pretreatment viral load as well as distinct pre-existing immune exhaustion status.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.