Nature communications · 2018
Genomic patterns of progression in smoldering multiple myeloma.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bolli Niccolò, Maura Francesco, Minvielle Stephane, Gloznik Dominik, Szalat Raphael, Fullam Anthony, Martincorena Inigo, Dawson Kevin J, Samur Mehmet Kemal, Zamora Jorge, Tarpey Patrick, Davies Helen, Fulciniti Mariateresa, Shammas Masood A, Tai Yu Tzu, Magrangeas Florence, Moreau Philippe, Corradini Paolo, Anderson Kenneth, Alexandrov Ludmil, Wedge David C, Avet-Loiseau Herve, Campbell Peter, Munshi Nikhil
Аннотация
We analyzed whole genomes of unique paired samples from smoldering multiple myeloma (SMM) patients progressing to multiple myeloma (MM). We report that the genomic landscape, including mutational profile and structural rearrangements at the smoldering stage is very similar to MM. Paired sample analysis shows two different patterns of progression: a "static progression model", where the subclonal architecture is retained as the disease progressed to MM suggesting that progression solely reflects the time needed to accumulate a sufficient disease burden; and a "spontaneous evolution model", where a change in the subclonal composition is observed. We also observe that activation-induced cytidine deaminase plays a major role in shaping the mutational landscape of early subclinical phases, while progression is driven by APOBEC cytidine deaminases. These results provide a unique insight into myelomagenesis with potential implications for the definition of smoldering disease and timing of treatment initiation.