Медицинская библиотека · NEJM evidence · 2023

Случайный суд над Нафамостатом для Ковида-19.

Morpeth Susan C, Venkatesh Balasubramanian, Totterdell James A, McPhee Grace M, Mahar Robert K, Jones Mark, Bandara Methma, Barina Lauren A, Basnet Bhupendra K, Bowen Asha C, Burke Andrew J, Cochrane Belinda, Denholm Justin T, Dhungana Ashesh, Dore Gregory J, Dotel Ravindra, Duffy Eamon, Dummer Jack, Foo Hong, Gilbey Timothy L, Hammond Naomi E, Hudson Bernard J, Jha Vivekanand, Jevaji Purnima R, John Oommen, Joshi Rajesh, Kang Gagandeep, Kaur Baldeep, Kim Seungtaek, Das Santa Kumar, Lau Jillian S Y, Littleford Roberta, Marsh Julie A, Marschner Ian C, Matthews Gail, Maze Michael J, McArthur Colin J, McFadyen James D, McMahon James H, McQuilten Zoe K, Molton James, Mora Jocelyn M, Mudaliar Vijaybabu, Nguyen Vi, O'Sullivan Matthew V N, Pant Suman, Park Jaha E, Paterson David L, Price David J, Raymond Nigel, Rees Megan A, Robinson James O, Rogers Benjamin A, Ryu Wang-Shick, Sasadeusz Joe, Shum Omar, Snelling Thomas L, Sommerville Christine, Trask Nanette, Lewin Sharon R, Hills Thomas E, Davis Joshua S, Roberts Jason A, Tong Steven Y C

Рандомизированное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАPragmatic Clinical TrialМашинный перевод · не проверен

Аннотация

Нафамостат - это мощный антивирусный агент, который подавляет носителя трансмембрана протеза серин 2 фермент, используемый с острым острым респираторным синдромом коронавируса 2 для входа в клетки.

МЕТОДЫ

Эти открытые, прагматичные, случайные клинические испытания в Австралии, Новой Зеландии и Непале включали некритически больных пациентов с коронавирусным заболеванием 2019 года (Covid-19). Участники были произвольно назначены на обычный уход или обычный уход плюс нафамостат. Основным конечным моментом была смерть (любая причина) или получение новой инвазивной или неинвазивной вентиляции или поддержки вазопрессора в течение 28 дней после случайного введения. Анализ проводился на основе Байесовской логистической модели, в которой скорректированное соотношение шансов <1,0 указывает на улучшение результатов с нафамостатом. Поступление в школу было закрыто из-за сокращения числа имеющих на это право пациентов.

Результаты

Мы провели обследование 647 пациентов в 21 больнице (15 в Австралии, 4 в Новой Зеландии и 2 в Непале) и зарегистрировали 160 участников в период с мая 2021 года по август 2022 года. Что касается лиц, намеревающихся пройти курс лечения, то основной конечный показатель был достигнут в 8 (11 процентов) из 73 пациентов с обычным уходом и в 4 (5 процентов) из 82 пациентов с нафамостатом. Средний скорректированный коэффициент вероятности для начальной конечной точки для нафамостата составлял 0,40 (95% достоверного интервала, 0,12-1,34) с последней вероятностью эффективности (скорректированный коэффициент вероятности <1,0) 93%. Что касается обычной медицинской помощи по сравнению с нафамостатом, то гиперкалемия имела место в 1 (1 процент) из 67 и 7 (9 процентов) из 78 участников, соответственно, а кровотечение, соответствующее клиническим показаниям, имело место в 1 (1 процент) из 73 и 7 (8 процентов) из 82 участников.

ВЫВОДЫ

Среди госпитализированных пациентов с Ковидом-19 была 93% вероятности того, что нафамостат уменьшил вероятность смерти или поддержки органов. Не были соблюдены установленные критерии остановки, что не позволило сделать окончательные выводы. Гиперкалемия и кровотечение чаще встречаются с нафамостатом (финансируется АСКОТ и другими лицами; клинические медэксперты.gov номер, NCT04483960).

Для цитирования: Morpeth Susan C, Venkatesh Balasubramanian, Totterdell James A, McPhee Grace M, Mahar Robert K, Jones Mark, Bandara Methma, Barina Lauren A, Basnet Bhupendra K, Bowen Asha C, Burke Andrew J, Cochrane Belinda, Denholm Justin T, Dhungana Ashesh, Dore Gregory J, Dotel Ravindra, Duffy Eamon, Dummer Jack, Foo Hong, Gilbey Timothy L, Hammond Naomi E, Hudson Bernard J, Jha Vivekanand, Jevaji Purnima R, John Oommen, Joshi Rajesh, Kang Gagandeep, Kaur Baldeep, Kim Seungtaek, Das Santa Kumar, Lau Jillian S Y, Littleford Roberta, Marsh Julie A, Marschner Ian C, Matthews Gail, Maze Michael J, McArthur Colin J, McFadyen James D, McMahon James H, McQuilten Zoe K, Molton James, Mora Jocelyn M, Mudaliar Vijaybabu, Nguyen Vi, O'Sullivan Matthew V N, Pant Suman, Park Jaha E, Paterson David L, Price David J, Raymond Nigel, Rees Megan A, Robinson James O, Rogers Benjamin A, Ryu Wang-Shick, Sasadeusz Joe, Shum Omar, Snelling Thomas L, Sommerville Christine, Trask Nanette, Lewin Sharon R, Hills Thomas E, Davis Joshua S, Roberts Jason A, Tong Steven Y C. A Randomized Trial of Nafamostat for Covid-19.. NEJM evidence. 2023. DOI: 10.1056/evidoa2300132.

Название и аннотация на языке оригинала

A Randomized Trial of Nafamostat for Covid-19.

BACKGROUND

Nafamostat mesylate is a potent in vitro antiviral agent that inhibits the host transmembrane protease serine 2 enzyme used by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 for cell entry.

METHODS

This open-label, pragmatic, randomized clinical trial in Australia, New Zealand, and Nepal included noncritically ill hospitalized patients with coronavirus disease 2019 (Covid-19). Participants were randomly assigned to usual care or usual care plus nafamostat. The primary end point was death (any cause) or receipt of new invasive or noninvasive ventilation or vasopressor support within 28 days after randomization. Analysis was with a Bayesian logistic model in which an adjusted odds ratio <1.0 indicates improved outcomes with nafamostat. Enrollment was closed due to falling numbers of eligible patients.

RESULTS

We screened 647 patients in 21 hospitals (15 in Australia, 4 in New Zealand, and 2 in Nepal) and enrolled 160 participants from May 2021 to August 2022. In the intention-to-treat population, the primary end point occurred in 8 (11%) of 73 patients with usual care and 4 (5%) of 82 with nafamostat. The median adjusted odds ratio for the primary end point for nafamostat was 0.40 (95% credible interval, 0.12 to 1.34) with a posterior probability of effectiveness (adjusted odds ratio <1.0) of 93%. For usual care compared with nafamostat, hyperkalemia occurred in 1 (1%) of 67 and 7 (9%) of 78 participants, respectively, and clinically relevant bleeding occurred in 1 (1%) of 73 and 7 (8%) of 82 participants.

CONCLUSIONS

Among hospitalized patients with Covid-19, there was a 93% posterior probability that nafamostat reduced the odds of death or organ support. Prespecified stopping criteria were not met, precluding definitive conclusions. Hyperkalemia and bleeding were more common with nafamostat. (Funded by ASCOT and others; ClinicalTrials.gov number, NCT04483960.)

Предметные рубрики MeSH

Humans COVID-19 SARS-CoV-2 Guanidines Benzamidines

Подготовка и перевод публикации

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.