Nature communications · 2026
Engineering a dual-antigen mRNA vaccine to restore immune control in chronic hepatitis B.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zhang Baowen, Wang Yiyuan, Chen Da, Li Mingyang, Zhang Jiachen, Wu Yi, Xia Jinxing, Meng Xianyong, Wang Yucai, Li Min
Аннотация
Therapeutic vaccination for chronic hepatitis B (CHB) remains challenging, as persistent immune tolerance to hepatitis B surface antigen (HBsAg) impedes anti-HBsAg seroconversion. Here we show that screening antigen combinations incorporating HBsAg identifies preS1-HBsAg as the optimal pairing. The resulting dual-antigen mRNA vaccine elicits robust hepatitis B virus (HBV)-specific immune responses in chronic HBV mouse models, leading to near-complete viral genome clearance, marked reduction of multiple HBV antigens, and serological conversion. Mechanistic analyses reveal that preS1 serves as the primary driver of HBV-specific T cell responses, while HBsAg contributes to both anti-HBsAg seroconversion and intrinsic adjuvant activity. Specifically, when delivered in mRNA form, HBsAg promotes antigen-presenting cell (APC) activation, enhances antigen presentation, and amplifies preS1-specific CD8⁺ T cell responses. Furthermore, combining the preS1-HBsAg vaccine with interferon-α (IFN-α) enhances antiviral efficacy and immune memory while maintaining a favorable safety profile. These findings establish preS1-HBsAg mRNA vaccination as a promising and translatable therapeutic strategy for functional cure of CHB.