MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1038/s41467-026-72986-5
Протеиновые маски HBV HBx создают эпигенетические читатели Spindlin1 с помощью межмолекулярного цинкового пальца, чтобы подорвать контроль транскрипции.
Аннотация
Протеин HBx из вируса гепатита B (ГБВ) необходим для воспроизведения и способствует патогенности во время хронической инфекции. HBx захватывает белки, перепрограммируя их, чтобы избежать противовирусной защиты. Однако структурная основа для набора персонала по-прежнему в значительной степени неизвестна. Изоформа HBx1-120 происходит от интеграции вирусной ДНК в геном носителя и связана с гепатоцеллюлярной карциномой. Мы представляем структуру на основе NMR для характеристики взаимодействия HBx-призрачных белков на уровне остаточного разрешения. HBx1-120 беспорядок в изоляции, но подвергается локальному сворачиванию при связывающем регуляторе апоптоза Bcl-xL и эпигенетической считывающей Spindlin1. Комплекс HBx-Spendlin1 является двухвалентным: гидрофобное взаимодействие сочетается с липким пятном, реализованным с помощью редкого межмолекулярного цинкового пальца. Таким образом, HBx скрывает регион, ответственный за вербовку Spindlin1 в гистонные хвосты, содействуя транскрипции экстрахромосомной вирусной ДНК. Этот механизм иллюстрирует способность HBx вовлекать различные принимающие факторы в динамические комплексы.
Название и аннотация на языке оригинала
HBV HBx protein masks epigenetic reader Spindlin1 via an inter-molecular zinc finger to subvert transcriptional control.
The HBx protein from Hepatitis B virus (HBV) is essential for replication and promotes pathogenicity during chronic infection. HBx hijacks host proteins, reprogramming them to evade antiviral defence. However, the structural basis of recruitment remains largely unknown. The HBx1-120 isoform derives from integration of viral DNA into the host genome and is linked to hepatocellular carcinoma. We present an NMR-based setup to characterize HBx-host protein interactions at residue-level resolution. HBx1-120 is disordered in isolation but undergoes local folding upon binding apoptosis regulator Bcl-xL and epigenetic reader Spindlin1. The HBx-Spindlin1 complex is bivalent: a hydrophobic interaction combines with a sticky patch realized via a rare inter-molecular zinc finger. HBx thus conceals the region responsible for recruiting Spindlin1 to histone tails, promoting transcription of extrachromosomal viral DNA. This mechanism exemplifies the capacity of HBx to engage diverse host factors into dynamic complexes.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.