Molnupiravir эффективен в борьбе с вирусом гепатита E в животной модели.

Существует мало вариантов лечения пациентов с хроническим гепатитом Е, не реагирующих на ребравирин. Для выявления новых методов лечения требуется повторное очистка лекарств. Для лечения коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) утвержден аналог " Molnoupiravir " . В ходе этого исследования была проведена оценка деятельности мольнупиравира по борьбе с вирусом гепатита Е (ГЭМ) в клеточной культуре и моделях животных.

МЕТОДЫ

цитотоксичность и антивирусная эффективность мольнупиравира, риравирина и софобувира были исследованы с использованием инфекционных клонов КДН и диких ГЭМ-изоляций в клетках PLC/PRF/5 и первичных гепатоцитах крыс. Иммунозапущенные крысы были заражены ГЭМ и прошли курс лечения молнупиравиром и рибавирином. Эффективность молнупиравира при очистке ГЭМ в сыворотке, фекалиях и печени была сопоставлена с эффективностью неочищенных и ребравириновых животных. Мутации, возникающие у вирусных популяций во время лечения, оценивались с использованием последовательности следующего поколения. МЕРОПРИЯТИЯ: Антивирусный эффект Molnupiravir был сопоставим с рибавирином и выше, чем эффект софобувира против штаммов HEV in vitro, с уменьшением HEV RNA в супернатанте (p<0.05) и цитоплазмическим вирусным белком. Никакого эффекта присадки к софобувиру не наблюдалось. Крысы (n=14 на группу), обработанные 400 мг/кг/d мольнупир, очищают виремию в течение 4 недель после обработки, и 9/14 из этих животных также очищают вирусное проливание в стуле. Средние нагрузки виремии и фекалийных вирусов были сокращены по сравнению с неочищенными и ребравириновыми животными (p ≤0,005). Частичная эффективность была видна при более низкой дозе 250 мг/кг/сут. Молнупиравские крысы улучшили гистологию печени по сравнению с контролируемыми животными. Частые переходные мутации наблюдались в ГЭМ у животных, обработанных мольнупиравром.

ВЫВОДЫ

&quot; Молнупир &quot; ограничивает инфекцию ГЭМ в клеточной культуре и моделях животных. Молнупиравир мог бы стать альтернативой хроническому гепатиту Е ребравирин-рефрижератор.