Молекулярные детерминанты адаптации мыши крысиной гепардивируса.

Отсутствие надежных иммунокомпетентных моделей животных для вируса гепатита С (ГХВ) препятствует разработке вакцин и изучению иммунной реакции. Норвегийская гепардивирусная инфекция у крыс имеет общие характеристики, определяющие содержание HCV, включая гепатотропизм, хроническость, иммунную реакцию и аспекты патологии печени. Чтобы использовать генетические варианты и инструменты исследований, мы ранее адаптировали NrHV к длительной инфекции в лабораторных мышах. Благодаря внутригепатической прививке РНК молекулярных клонов определенных вариантов, мы здесь описали четыре мутации в белках конверта, ответственных за адаптацию мыши, в том числе один из них нарушает место гликозилирования. Эти мутации привели к высокой виремии, аналогичной той, которая наблюдается у крыс. В 4-недельных мышах инфекция была очищена примерно через 5 недель по сравнению с 2-3 неадаптированным вирусом. В противоположность этому, мутации привели к стойкой, но смягченной инфекции у крыс, и они частично вернулись, сопровождаясь ростом виремии. Инфекция крыс, но не гепатома мышей, показала, что характерные мутации действительно являются адаптивными, а не обычно адаптивными в различных видах и что детерминанты видов, а не иммунное взаимодействие являются причиной ослабления на крысах. В отличие от стойкой инфекции NrHV у крыс, острое лечение инфекции у мышей не было связано с развитием нейтрализации антител. И наконец, инфекция мышей снайперского рецептора B-I (SR-BI) показала, что адаптация к мыши SR-BI не является главной функцией идентифицированных мутации. Скорее, вирус, возможно, адаптировался к более низкой зависимости от SR-BI, тем самым потенциально превосходя различия между конкретными видами. В заключение мы определили конкретные детерминанты адаптации мышей к NrHV, что предполагает взаимодействие с конкретными видами во время входа. Профилактическая вакцина необходима для достижения поставленной Всемирной организацией здравоохранения цели ликвидации гепатита С как серьезной угрозы для здоровья населения. Однако отсутствие надежных иммунокомпетентных животных, поддерживающих вирусную инфекцию гепатита С, препятствует разработке вакцин, а также изучению иммунной реакции и увлечения вирусом. В ряде видов животных были обнаружены гепардивирусы, связанные с вирусом гепатита С, которые служат полезными суррогатными моделями инфекции. Особый интерес представляет норвежский гепацирус крысы, поскольку он позволяет проводить исследования на крысах, иммунокомпетентной и широко используемой небольшой лабораторной модели животных. Адаптация к сильным инфекциям также в лабораторных мышах обеспечивает доступ к более широкому набору генетических линий мыши и всеобъемлющим исследовательским инструментам. Представленные инфекционные клоны, адаптированные к мыши, будут полезны для обратного генетического исследования, а норвежская модель гепачевирусной мыши облегчит исследования гепацирусной инфекции для углубленной характеристики взаимодействия вируса с призраком, иммунной реакции и патологии печени.