Novel β-L-2'-deoxribonucleoside Revery Fleximers with Inhibitory Activity Against HBV, BKV и другие вирусы.

Со времени их обнаружения в качестве потенциальных антивирусных агентов в начале 1990-х годов L-нуклеозиды были разработаны в качестве средства лечения различных вирусов, включая вирус гепатита В (ВБВ), в силу их эффективности и более низкой токсичности по сравнению с их D-энантиомерами. Одним из известных L-nucleoside является телбивудин (LdT), известный также как L-thymidine, и используется для лечения хронических инфекций ВИЧ. Однако телбивудин, как и многие другие L-нуклеозиды, подвержен развитию резистентности к лекарственным препаратам из-за часто встречающихся точечных мутации. Кроме того, как по ЛДТ, так и по его аналогу цитидина, антивирусная активность была зарегистрирована только против ГБВ. В поисках улучшений на этом скаффолде была синтезирована серия новых аналогов β-L-2'-деоксирибонуклеосайдского обратного флексимера нуклеосайда, и было обнаружено, что некоторые из них демонстрируют антивирусную активность в нескольких вирусных семьях, включая флавивирусы, филовирусы, гепаднавирусы, герпесвирусы, полиомавирусы и тогавирусы. Наиболее перспективное соединение CHK-02 вновь продемонстрировало антивирусную активность человека 1 (Вирус BK) в наномолекулярном диапазоне (<48 nM), низкую микромолекулярную активность против HBV (>0,32 мкм) и умеренную активность против нескольких других вирусов с минимальной токсичностью. Таким образом, это показало, что L-nucleoside могут быть многообещающими как мощные, широкие спектральные антивирусные терапевтические средства. В настоящем документе приводятся результаты синтеза и антивирусной активности этих новых β-L-2'-деоксирибонуклеосайдских реверсных флексиматоров.