MedElevator
Войти в исследования Раскрытие Novel 3-Hydroxicinazoline-2,4(1H,3H)-Dione Derivatives: Серия металлических ионовых хелаторов с потной антиHCV-активией.
Аннотация
Миллионы людей во всем мире страдают от острого или хронического воспаления печени, вызванного вирусом гепатита С (ГХВ). Ионно-металлические хелаторы добились значительных успехов в разработке антивирусных препаратов. Некоторые ингибиторы с ионно-металлическими структурами доказали, что у неструктурного белка 5B (NS5B) полимеразы имеются хорошие ингибиторы. Однако большинство сообщенных металлических ионоходных цехов показали, что на клеточном уровне антиHCV обладает низкой эффективностью. Таким образом, мы разработали и синтезировали серию производных 3-гидроксикиназолина-2,4(1H,3H)-дионных производных с новыми металлическими ионно-волшебными структурами. Типичные соединения, такие, как 21h, 21k и 21t, продемонстрировали более эффективную антиГХБ, чем ребравирин с значениями ЭК50 менее 10 мкМ. В настоящее время 21t известен как один из металлических ионно-химических хелаторов с лучшей антиГХБ (EC50 = 2,0 мкМ) на клеточном уровне и имеет более качественный терапевтический индекс (TI > 25) по сравнению с ребравирином и сообщенным соединением 6. При анализе теплового изменения репрезентативные соединения 21e и 21k повысили температуру плавления (Tm) белкового раствора NS5B соответственно на 1,6 °C и 2,1 °C при испытательной концентрации, указав, что эти соединения могут оказывать антиГХV- эффект, реагируя на NS5B. Эта спекуляция также подкреплялась нашими молекулярными стыковочными исследованиями и спектрофотометрическими исследованиями (UV-Vis), в ходе которых в каталитическом центре NS5B была выявлена возможность связывания 3-гидроксикиназолина-2,4(1H,3H)-дионов с Mg2+.
Название и аннотация на языке оригинала
Discovery of Novel 3-Hydroxyquinazoline-2,4(1H,3H)-Dione Derivatives: A Series of Metal Ion Chelators with Potent Anti-HCV Activities.
Millions of people worldwide suffer from acute or chronic liver inflammation caused by the hepatitis C virus (HCV). Metal ion chelators have achieved widespread success in the development of antiviral drugs. Some inhibitors with metal ion chelating structures have been proven to have good inhibitory activities on non-structural protein 5B (NS5B) polymerase. However, most of the reported metal ion chelators showed poor anti-HCV potency at the cellular level. Hence, we designed and synthesized a series of 3-hydroxyquinazoline-2,4(1H,3H)-dione derivatives with novel metal ion chelating structures. Typical compounds such as 21h, 21k, and 21t showed better anti-HCV activities than ribavirin with EC50 values less than 10 μM. 21t is currently known as one of the metal ion chelators with the best anti-HCV potency (EC50 = 2.0 μM) at the cellular level and has a better therapeutic index (TI > 25) as compared to ribavirin and the reported compound 6. In the thermal shift assay, the representative compounds 21e and 21k increased the melting temperature (Tm) of NS5B protein solution by 1.6 °C and 2.1 °C, respectively, at the test concentration, indicating that these compounds may exert an anti-HCV effect by targeting NS5B. This speculation was also supported by our molecular docking studies and ultraviolet-visible (UV-Vis) spectrophotometry assay, in which the possibility of binding of 3-hydroxyquinazoline-2,4(1H,3H)-diones with Mg2+ in the NS5B catalytic center was observed.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.