АнтиPD-L1-IFN-α-обезвреженная вакцина против ГБсага помогает преодолеть иммунную терпимость к ГБВ, реанимируя как РС, так и макрофаги.

Вакцина против эпидемического гепатита В (ROHBsAg) с различными адвуантами не нарушает допуски по Т и В клеткам в приемных домах с хроническим гепатитом В (CHB). Цель этого исследования заключается в изучении механизмов, позволяющих нарушить иммунную терпимость, позволяющую носителю реагировать на RHBAg, и найти лекарство от CHB. Мы создали анти-PD-L1-IFN-α (APD-L1-IFN-α) гетеродимерный белок синтеза, который позволяет RHBSAg омолаживать реакцию клеток Т и В в мышах, подверженных вирусу В (HBV-терпимости). S.c. communization with aPD-L1-IFN-α и rHBSAg значительно усилили поглощение и созревание антигенов как макрофага, так и поднаборов дендритических клеток (DC) при осушении лимфоузлов. Макропхаж привел к ранней активации клеток B, в то время как cDC1s запустили CD8+T клетки, нарушая допуск и приводя к дифференциации как клеток B, так и цитотоксичных T лимфоцитов (CTL). Эта стратегия вызвала не только нейтрализацию антител, но и реакцию на клетки CD8+T в зависимости от конкретного типа HBsAg, что позволило добиться функционального лечения без системной токсичности. Эффективность аПД-L1-IFN-α адъюванта зависит как от целеопределения резьбы PD-L1, так и от сигнала рецептора IFN-α в антигенных клетках. В этих выводах устанавливается, что APD-L1-IFN-α является транслятивным адъютантом, способным нарушить твердые допуски, вызываемые CHB, что обеспечивает двухпутную стратегию, призванную стимулировать специфические для HBV реакции Т и В клеток.