MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1371/journal.ppat.1013581
HBV p22-интерактивирующий протеин C1QBP препятствует вирусному репликации, затрудняя образование нуклеокапсида и импорт ядерных материалов.
Аннотация
Как известно, циркулирующий вирус гепатита В (HBV) e антигена (HBeAg) подрывает иммунную систему хост-компьютера, чтобы заразиться хроническим вирусом ГБВ. Однако биологическая функция основной внутриклеточной формы HBEAg, в частности прекорового белка 22 кДа (p22) без N-терминального сигнала пептида, остается в значительной степени неясной. С помощью анализа сноса и масс-спектрометрии мы переопределили добавляющий C1q связывающий белок (C1QBP) как связующий белок с p22. Результаты работы Immunofluorescence показали, что C1QBP в основном локализован в митохондриальной матрице, а утечка C1QBP взаимодействовала с p22 в цитозоле. Используя анализы совместной иммунополиции, мы почерпнули аргининовый, высокооцененный C-терминальный домен (CTD) p22 и внутренний домен Aa 74-160 C1QBP как связывающие домена для взаимодействия p22-C1QBP. Изучая воздействие C1QBP на воспроизведение HBV, мы обнаружили, что перевыражение C1QBP привело к автолизосомной деградации основного белка HBV (HBc) и значительному сокращению вирусного нуклеокапсида в зависимости от p22. Кроме того, мутант C1QBP без митохондриального нацеливающего сигнала (MTS) оказал большее ингибиционное воздействие на воспроизведение HBV по сравнению с диким типом (wt). Хотя HBc и p22 имеют одну и ту же последовательность CTD, C1QBP не связывается с Wt HBV capsid. Однако нарушение сборки капсида мутантами HBc-Y132A или CAM-A (коэффициентом сборки класса A) позволяет взаимодействовать с HBc-C1QBP. Кроме того, C1QBP связывается с CTD HBc на цитоплазмической депротейной расслоенной круглой ДНК (DP-rcDNA), которая частично рассеивается, что препятствует импорту ядерного материала DP-rcDNA и последующему ковалентно закрытому образованию круговой ДНК (ccDNA). Совместное исследование показывает, что C1QBP препятствует распространению ВИЧ-инфекции с помощью двух механизмов, предлагая новый терапевтический подход к борьбе с хроническим ВИЧ-инфекцией.
Название и аннотация на языке оригинала
HBV p22-interacting protein C1QBP inhibits viral replication through impeding nucleocapsid formation and nuclear import.
The circulating hepatitis B virus (HBV) e antigen (HBeAg) is known to subvert the host immune system to benefit chronic HBV infection. However, the biological function of a major intracellular form of HBeAg, specifically the precore protein intermediate of 22 kDa (p22) lacking the N-terminal signal peptide, remains largely unclear. Through pull-down and mass spectrometry analysis, we re-identified the complement C1q binding protein (C1QBP) as a p22-binding protein. Immunofluorescence results demonstrated that C1QBP was predominantly localized in the mitochondrial matrix and the leaked C1QBP interacted with p22 in the cytosol. Using co-immunoprecipitation assay, we mapped the arginine-rich, highly positively charged C-terminal domain (CTD) of p22 and the internal domain aa 74-160 of C1QBP as binding domains for p22-C1QBP interaction. By studying the impact of C1QBP on HBV replication, we found that C1QBP overexpression led to the autolysosomal degradation of HBV core protein (HBc) and significantly reduced viral nucleocapsid formation in a p22-dependent manner. Additionally, a C1QBP mutant without the mitochondrial targeting signal (MTS) exhibited a greater inhibitory effect on HBV replication compared to the wild type (wt). Although HBc and p22 share the same CTD sequence, C1QBP does not bind to wt HBV capsid. However, disrupting capsid assembly by HBc-Y132A mutant or CAM-A (class A capsid assembly modulator) treatment enables HBc-C1QBP interaction. Moreover, C1QBP binds to the CTD of HBc on the cytoplasmic deproteinated relaxed circular DNA (DP-rcDNA)-containing capsid that is partially disassembled, hindering DP-rcDNA nuclear import and subsequent covalently closed circular DNA (cccDNA) formation. Collectively, our study suggests that C1QBP inhibits HBV replication through dual mechanisms, proposing a novel therapeutic approach for managing chronic HBV infection.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.