bioRxiv : the preprint server for biology · 2026
Genetic and pharmacological inactivation of peptidoglycan remodeling increases antibiotic susceptibility of vancomycin-resistant Enterococcus faecium.
СтатьяПрепринтНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fam Kyong T, Chodisetti Pavan Kumar, Wang Zifei, Homer Joshua A, Smedley Christopher J, Kitamura Seiya, Silva Benjamin, Xiong Yijun, Hansel-Harris Althea, Holcomb Matthew, Babarinde Simeon, Turner Adrianna M, Van Tyne Daria, Wilson Ian A, Forli Stefano, Cravatt Benjamin F, Park Donghyun, Wolan Dennis W, Moses John E, Hang Howard C
Аннотация
Vancomycin-resistant Enterococcus faecium (VREfm) is a leading cause of healthcare-associated infections globally and demands new approaches for treatment. Here we show that genetic and pharmacological inactivation of a highly conserved NlpC/P60 peptidoglycan hydrolase, secreted antigen A (SagA), enhanced vancomycin susceptibility of VREfm ex vivo and in vivo. Notably, genetic deletion of sagA impaired VREfm peptidoglycan remodeling, growth and increased the activity of vancomycin. We then identified first-in-class covalent NlpC/P60 peptidoglycan hydrolase inhibitors and demonstrated that pharmacological inactivation of SagA activity also impaired peptidoglycan remodeling and increased the efficacy of vancomycin across genetically distinct VREfm clinical isolates. Our study reveals peptidoglycan hydrolases are druggable targets whose inactivation improves the efficacy of vancomycin against VREfm.