MedElevator
Войти в исследования Психиатрические вакцины против гепатита С на основе альфавируса: могут ли универсальные ассистентные эпитопы повысить специфическую цитотоксичную реакцию Т лимфоцита?
Аннотация
СОСТОЯНИЕ: Антигенная реакция на иммунную клетку Т играет ключевую роль в устранении острых и хронических инфекций вирусом гепатита С (HCV). В настоящее время не существует профилактических или терапевтических вакцин против ВЦВ. Ранее мы продемонстрировали доклиническую эффективность терапевтических вакцин HCV, основанных на репликонных частицах репликона Семлики. Однако клинические испытания не всегда отвечают высоким ожиданиям предклинических исследований, и поэтому решающее значение имеет оптимизация стратегий вакцинации. В рамках усилий, направленных на дальнейшее увеличение частотности иммунной реакции на ВИЧ-инфекцию в потенциальных вакцинах на основе SFV, авторы провели оценку того, может ли включение трех сильных, так называемых " универсальных " эпитопов клеток Т и эндоплазмической ретикулумной локализации, а также сигнала удержания (которых в совокупности называют " сигHELP-KDEL " ) способствовать усилению иммунной реакции на ВКВ. Мы включили кассету SigHELP-KDEL в две потенциальные вакцины на основе HCV на основе SFV, предназначенные для NS3/4A и NS5A/B белков. Мы описали новые конструкции in vitro для выражения и стабильности трансгене кодированных белков. Их иммунная эффективность в отношении специфической иммунной реакции на ВКВ в vivo была сопоставлена с родительской вакциной SFV, выражающей соответствующий антиген ВЦВ. Дальнейшая характеристика функциональности клеток HCV CD8+T была оценена на основе поверхностного и внутриклеточного пятна и цитометрического анализа потока.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Умеренные, но значительные, повышенные частоты иммунной реакции на антигенные заболевания были достигнуты при более низкой/подоптимальной дозировке. В рамках оптимальной дозированной иммунизации включение кассеты не привело к дальнейшему увеличению частотности клеток HCV CD8+T по сравнению с материнскими вакцинами, а частота действия и популяции памяти были идентичными.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Мы предполагаем, что дополнительный эффект сигхелП-КДЕЛ в вакцинах на основе SFV зависит от иммуногенности, природы и стабильности цели антигена, выраженного вакциной.
Название и аннотация на языке оригинала
Alphavirus-based hepatitis C virus therapeutic vaccines: can universal helper epitopes enhance HCV-specific cytotoxic T lymphocyte responses?
BACKGROUND
Antigen-specific T cell immune responses play a pivotal role in resolving acute and chronic hepatitis C virus (HCV) infections. Currently, no prophylactic or therapeutic vaccines against HCV are available. We previously demonstrated the preclinical potency of therapeutic HCV vaccines based on recombinant Semliki Forest virus (SFV) replicon particles. However, clinical trials do not always meet the high expectations of preclinical studies, thus, optimization of vaccine strategies is crucial. In efforts to further increase the frequency of HCV-specific immune responses in the candidate SFV-based vaccines, the authors assessed whether inclusion of three strong, so-called universal helper T cell epitopes, and an endoplasmic reticulum localization, and retention signal (collectively termed sigHELP-KDEL cassette) could enhance HCV-specific immune responses.
METHODS
We included the sigHELP-KDEL cassette in two of the candidate SFV-based HCV vaccines, targeting NS3/4A and NS5A/B proteins. We characterized the new constructs in vitro for the expression and stability of the transgene-encoded proteins. Their immune efficacy with respect to HCV-specific immune responses in vivo was compared with the parental SFV vaccine expressing the corresponding HCV antigen. Further characterization of the functionality of the HCV-specific CD8+ T cells was assessed by surface and intracellular cytokine staining and flow cytometry analysis.
RESULTS
Moderate, but significantly, enhanced frequencies of antigen-specific immune responses were achieved upon lower/suboptimal dosage immunization. In optimal dosage immunization, the inclusion of the cassette did not further increase the frequencies of HCV-specific CD8+ T cells when compared with the parental vaccines and the frequencies of effector and memory populations were identical.
CONCLUSION
We hypothesize that the additional effect of the sigHELP-KDEL cassette in SFV-based vaccines depends on the immunogenicity, nature, and stability of the target antigen expressed by the vaccine.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.