MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.jhepr.2024.101225
Инъекция группы 4C фосфолипаса А2 с помощью ВЦВ регулирует образование липидных капель.
Аннотация
Гепатический стейтоз, характеризующийся накоплением липидов в гепатоцитах, является ключевой диагностической особенностью у пациентов с хроническим вирусом гепатита С (HCV). Цель этого исследования заключалась в том, чтобы прояснить участие фосфолипидных метаболических путей в патогенезе, вызванном ВКВ стетозом.
МЕТОДЫ
Выражение и распределение липидов в печени мышей печени печени человека анализировались с использованием масс-спектрометрии. Скопление триглицерида и образование липидных капель изучалось в фосфолипсе A2 группы 4C (PLA2G4C) или перевыражающих клетках.
Результаты
Изображение масс-спектрометрии зараженной модели мыши выявило повышение уровня лизофосфатидидхолина и снижение уровней фосфатидилхолина в районах с положительной реакцией на ВЦВ печени. Среди стенограмм, связанных с фосфатидилхолиновым биосинтезом, наиболее ярко выраженным после заражения ВКВ было регулирование ПЛА2G4C mRNA. Активация коэффициента транскрипции NF-ΔB и регулирование c-Mic имели важное значение для активации транскрипции PLA2G4C инфекцией HCV и выражения вирусных белков Core-NS2. Количество и размер липидных капель были сокращены в клетках PLA2G4C-knockout. Ингибирование NF-KB или c-Myc активности подавляло образование липидных капель в инфицированных ВКВ клетках. Инфекция HCV способствовала стабилизации липидных капель, но эта стабильность была снижена в клетках PLA2G4C-knockout. Чрезмерное выражение PLA2G4C снизило уровни фосфатидилхолиновых видов в липидной фракции капель и привело к снижению уровня ключевых факторов, связанных с липолизом (распад триглицеридов в глицерол и свободные жирные кислоты), таких как ATGL, PLIN1 и ABHD5 на липидных каплях.
ВЫВОДЫ
Инфекция ВКВ значительно увеличивает выражение PLA2G4C. Это может привести к изменению фосфолипидного состава липидной капельной мембраны, что приведет к стабилизации и расширению капель. ВОЗДЕЙСТВИЕ И ПОСЛЕДСТВИЯ: По-прежнему не ясно, каким образом фосфолипидные метаболизмы влияют на патогенез связанных с гепатитом С заболеваний печени. Мы обнаружили, что экспрессия PLA2G4C регулируется с помощью NF-UB и c-Myc активации при инфекции ВЦВ, и это регулирование связано с сокращением видов фосфатидилхолина. Более широкое выражение PLA2G4C привело к изменениям в фосфолипидном составе липидных капель, привело к рассеянию связанных с липолизом факторов с липолизной поверхности и накоплению липидового содержания внутри капель. Эти выводы свидетельствуют о том, что нарушение метаболизма фосфолипида, вызванное инфекцией ВЦВ, может способствовать развитию жирной печени, связанной с ВХЦ. Было бы интересно определить, связан ли спиртный и/или метаболический дисфункциями стеатогепатит также с активизацией ПЛА2, изменением состава фосфолипида и снижением уровней АТГЛ и его кофакторов в липидных подложках.
Название и аннотация на языке оригинала
Induction of phospholipase A2 group 4C by HCV infection regulates lipid droplet formation.
BACKGROUND & AIMS: Hepatic steatosis, characterized by lipid accumulation in hepatocytes, is a key diagnostic feature in patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection. This study aimed to clarify the involvement of phospholipid metabolic pathways in the pathogenesis of HCV-induced steatosis.
METHODS
The expression and distribution of lipid species in the livers of human liver chimeric mice were analyzed using imaging mass spectrometry. Triglyceride accumulation and lipid droplet formation were studied in phospholipase A2 group 4C (PLA2G4C) knockout or overexpressing cells.
RESULTS
Imaging mass spectrometry of the infected mouse model revealed increased lysophosphatidylcholine levels and decreased phosphatidylcholine levels in HCV-positive regions of the liver. Among the transcripts associated with phosphatidylcholine biosynthesis, upregulation of PLA2G4C mRNA was most pronounced following HCV infection. Activation of the transcription factor NF-κB and upregulation of c-Myc were important for activation of PLA2G4C transcription by HCV infection and expression of the viral proteins Core-NS2. The amount and size of lipid droplets were reduced in PLA2G4C-knockout cells. Inhibition of NF-κB or c-Myc activity suppressed lipid droplet formation in HCV-infected cells. HCV infection promoted the stabilization of lipid droplets, but this stability was reduced in PLA2G4C-knockout cells. Overexpression of PLA2G4C decreased the levels of phosphatidylcholine species in the lipid droplet fraction and led to lower levels of key factors involved in lipolysis (breakdown of triglycerides into glycerol and free fatty acids), such as ATGL, PLIN1 and ABHD5 on the lipid droplets.
CONCLUSIONS
HCV infection markedly increases PLA2G4C expression. This may alter the phospholipid composition of the lipid droplet membrane, leading to stabilization and enlargement of the droplets.
IMPACT AND IMPLICATIONS: The involvement of phospholipid metabolism pathways in the pathogenesis of hepatitis C virus (HCV)-related liver diseases remains unclear. We found that PLA2G4C expression is upregulated through NF-κB and c-Myc activation upon HCV infection, and this upregulation is associated with a decrease in phosphatidylcholine species. The increased expression of PLA2G4C resulted in changes in the phospholipid composition of lipid droplets, led to the dissociation of lipolysis-related factors from the lipid droplet surface and the accumulation of lipid content within the droplets. These findings suggest that the disruption of the phospholipid metabolism pathway caused by HCV infection may contribute to the development of HCV-associated fatty liver. It would be interesting to determine whether alcohol- and/or metabolic dysfunction-associated steatohepatitis are also associated with increased PLA2 activity, altered phospholipid composition and decreased levels of ATGL and its cofactors in lipid droplet membranes.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.