Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2020
Identification of a novel series of azabenzimidazole-derived inhibitors of spleen tyrosine kinase.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kawatkar Sameer P, Barlaam Bernard, Kemmitt Paul, Simpson Iain, Watson David, Wang Peng, Lamont Scott, Su Qibin, Boiko Scott, Ikeda Timothy, Patel Joe, Pike Andy, Pollard Hannah, Read Jon, Sarkar Ujjal, Wang Haiyun, Wen Quanshan, Yan Zhiyuan, Dowling James E, Dry Hannah, Edmondson Scott D
Аннотация
Spleen Tyrosine Kinase (SYK) is a well-studied enzyme with therapeutic applications in oncology and autoimmune diseases. We identified an azabenzimidazole (ABI) series of SYK inhibitors by mining activity data of 86,000 compounds from legacy biochemical assays with SYK and other homologous kinases as target enzymes. A structure-based design and hybridization approach was then used to improve the potency and kinase selectivity of the hits. Lead compound 23 from this novel ABI series has a SYK IC50 = 0.21 nM in a biochemical assay and inhibits growth of SUDHL-4 cells at a GI50 = 210 nM.