MedElevator Войти в исследования
← Поиск публикаций

DOI 10.1038/s41467-019-09212-y

Медицинская библиотека · Nature communications · 2019

NKG2A представляет собой контрольно-пропускной пункт для проверки износа камеры NK на стойкость к воздействию HCV.

Zhang Chao, Wang Xiao-Mei, Li Shu-Ran, Twelkmeyer Trix, Wang Wei-Hong, Zhang Sheng-Yuan, Wang Shu-Feng, Chen Ji-Zheng, Jin Xia, Wu Yu-Zhang, Chen Xin-Wen, Wang Sheng-Dian, Niu Jun-Qi, Chen Hai-Rong, Tang Hong

СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАМашинный перевод · не проверен

Аннотация

Исчерпание цитотоксичного эффекта естественного убийцы (NK) и CD8+T клеток имеет важные функции в установлении устойчивых вирусных инфекций, однако то, как истощение вызывается во время хронической инфекции гепатитом С (HCV), по-прежнему плохо определено. Здесь мы показываем, используя гуманизированные мыши C/OTg для стойкой инфекции HCV, что NK и CD8+T клетки постепенно истощаются вскоре после их временной инфильтрации и активации при острой инфекции HCV. Инфекция HCV регулирует выражение Qa-1 в гепатоцитах, которое сгибает NKG2A, чтобы вызвать истощение клеток NK. Антитела, направленные против NKG2A или Qa-1, предотвращают истощение NK и содействуют расчистке от NK в зависимости от HCV. Кроме того, реактивированные клетки NK обеспечивают достаточное количество IFN-__, что помогает омолаживать поликлонный HCV CD8+T чувствительность к клеткам HCV. Таким образом, наши данные свидетельствуют о том, что NKG2A служит критическим контрольно-пропускным пунктом в случае истощения NK в результате применения HCV и что блокада NKG2A последовательно усиливает взаимозависимые функции NK и CD8+T клеток для предотвращения хронической инфекции HCV.

Для цитирования: Zhang Chao, Wang Xiao-Mei, Li Shu-Ran, Twelkmeyer Trix, Wang Wei-Hong, Zhang Sheng-Yuan, Wang Shu-Feng, Chen Ji-Zheng, Jin Xia, Wu Yu-Zhang, Chen Xin-Wen, Wang Sheng-Dian, Niu Jun-Qi, Chen Hai-Rong, Tang Hong. NKG2A is a NK cell exhaustion checkpoint for HCV persistence.. Nature communications. 2019. DOI: 10.1038/s41467-019-09212-y.
Название и аннотация на языке оригинала

NKG2A is a NK cell exhaustion checkpoint for HCV persistence.

Exhaustion of cytotoxic effector natural killer (NK) and CD8+ T cells have important functions in the establishment of persistent viral infections, but how exhaustion is induced during chronic hepatitis C virus (HCV) infection remains poorly defined. Here we show, using the humanized C/OTg mice permissive for persistent HCV infection, that NK and CD8+ T cells become sequentially exhausted shortly after their transient hepatic infiltration and activation in acute HCV infection. HCV infection upregulates Qa-1 expression in hepatocytes, which ligates NKG2A to induce NK cell exhaustion. Antibodies targeting NKG2A or Qa-1 prevents NK exhaustion and promotes NK-dependent HCV clearance. Moreover, reactivated NK cells provide sufficient IFN-γ that helps rejuvenate polyclonal HCV CD8+ T cell response and clearance of HCV. Our data thus show that NKG2A serves as a critical checkpoint for HCV-induced NK exhaustion, and that NKG2A blockade sequentially boosts interdependent NK and CD8+ T cell functions to prevent persistent HCV infection.

Предметные рубрики MeSH

Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.