MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1038/s41467-024-54378-9
Вирусная последовательность определяет ограниченное значение HLA-E распознавания клеток гепатита B на поверхности антигена.
Аннотация
Неполиморфная молекула HLA-E открывает возможности для новых универсальных иммунотерапевтических подходов к хроническим инфекционным заболеваниям. Хроническая инфекция вируса гепатита В (ГБВ) частично обусловлена дисфункцией клеток Т из-за повышенного уровня содержания в организме ГБВ (Энв) белкового гепатита В на поверхности антигена (ГБСАг). Здесь мы сообщаем о характеристиках трех генотипических вариантов связывающего HLA-E пептида HBsAg, Env371-379, которые были определены с помощью биоинформатических прогнозов и проверены биохимическими и клеточными анализами. Используя растворимый рецептор Т (TCR) (а09b08)-анти-CD3 для изучения биогенной молекулы HLA-E для представления энв371-379 пептидов, мы показываем, что только самый стабильный вариант Env371-379, L6I, вызывает функциональную реакцию на а09b08-anti-CD3-перенаправленные поликлонные Т клетки, совместно выращиваемые с мишенями, выражающими эндогенные HBsAg. Кроме того, клетки HLA-E-Env371-379 L6I, специально относящиеся к CD8+T, обнаруживаются у HBV-наивных доноров и людей с хроническим HBV после In vitro primining. В заключение мы представляем данные для представления HLA-E при посредничестве HBV Env peptide и обращаем внимание на воздействие вирусных мутации на стабильность и целевость молекул PHLA-E.
Название и аннотация на языке оригинала
Viral sequence determines HLA-E-restricted T cell recognition of hepatitis B surface antigen.
The non-polymorphic HLA-E molecule offers opportunities for new universal immunotherapeutic approaches to chronic infectious diseases. Chronic Hepatitis B virus (HBV) infection is driven in part by T cell dysfunction due to elevated levels of the HBV envelope (Env) protein hepatitis B surface antigen (HBsAg). Here we report the characterization of three genotypic variants of an HLA-E-binding HBsAg peptide, Env371-379, identified through bioinformatic predictions and verified by biochemical and cellular assays. Using a soluble affinity-enhanced T cell receptor (TCR) (a09b08)-anti-CD3 bispecific molecule to probe HLA-E presentation of the Env371-379 peptides, we demonstrate that only the most stable Env371-379 variant, L6I, elicits functional responses to a09b08-anti-CD3-redirected polyclonal T cells co-cultured with targets expressing endogenous HBsAg. Furthermore, HLA-E-Env371-379 L6I-specific CD8+ T cells are detectable in HBV-naïve donors and people with chronic HBV after in vitro priming. In conclusion, we provide evidence for HLA-E-mediated HBV Env peptide presentation, and highlight the effect of viral mutations on the stability and targetability of pHLA-E molecules.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.