MedElevator Войти в исследования
← Поиск публикаций

DOI 10.3389/fcimb.2018.00311

Медицинская библиотека · Frontiers in cellular and infection microbiology · 2018

Интракраниальная интоксикация больше потенциала, чем инфракрасная интоксикация для инъекции оптического неврита в вирусе мышечной гепатитной модели множественного склероза.

Singh Manmeet, Khan Reas S, Dine Kimberly, Das Sarma Jayasri, Shindler Kenneth S

Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАМашинный перевод · не проверен

Аннотация

Нейротропические штаммы вируса гепатита мыши (МГВ) вызывают сильное воспаление и хроническое обезвоживание спинного мозга и зрительные нервы, опосредованные аксонным распространением после внутричерепной интоксикации в мышах, с патологическими характеристиками, схожими с множественным склерозом человека. Демиэлизация спинного мозга также происходит после внутриназальной прививки с нейротропическими штаммами MHV, несмотря на то, что требуется гораздо больше вирусных доз по сравнению с внутричерепной прививкой. Недавно было показано, что внутринациональное регулирование низких концентраций белков приводит к значительному быстрому накоплению белка в зрительном нерве и в глазу, при этом только низкие уровни достигают позвоночника и других областей мозга. Таким образом, мы изучили, может ли внутриназальная прививка с помощью MHV в дозах, эквивалентных дозам внутриутробного воздействия, вызвать оптическую неврит-воспаление, демиэлизацию и потерю клеток сетчатки в оптическом нерве с демиэлированием спинного мозга или без него. Четырехнедельный мужской C57BL/6J мыши были вакцинированы внутрикратно рекомбинантным демиелинирующим штаммом RSA59, или внутринационально с RSA59 или недемилиническим штаммом RSMHV2 в качестве контроля. В течение одного месяца после интоксикации мыши, прививавшиеся внутри корда RSA59, понесли значительные потери миелина как в спинном мозге, так и в зрительных нервах, при этом также имели место значительные потери RGC, что соответствует результатам предыдущих исследований. Как и ожидалось, внутринациональная прививка с помощью RSA59 не привела к демиелинации спинного мозга; однако она также не вызвала обезвоживания зрительного нерва. В зрительном нерве или сетчатке через 1 день после прививки не было обнаружено ни острого воспаления, ни вирусного антигена. Результаты подтверждают нейротропическое воздействие RSA59 после внутричерепной прививки и указывают на то, что прямая инфекция с переносом аксона вируса из мозга в спинной мозг и оптический нерв требуется для того, чтобы вызвать демиелионирующее заболевание. Эти исследования свидетельствуют о том, что МГВ выборочно не концентрируется в зрительном нерве и сетчатке на уровне, достаточном для того, чтобы вызвать демиелинцию после внутриназальной прививки. Интракраниальная прививка должна по-прежнему рассматриваться в качестве предпочтительного метода изучения заболеваний оптического неврита, вызываемых МГВ, и заболевания центральной нервной системы (ЦНС), приводящего к демиелинированию.

Для цитирования: Singh Manmeet, Khan Reas S, Dine Kimberly, Das Sarma Jayasri, Shindler Kenneth S. Intracranial Inoculation Is More Potent Than Intranasal Inoculation for Inducing Optic Neuritis in the Mouse Hepatitis Virus-Induced Model of Multiple Sclerosis.. Frontiers in cellular and infection microbiology. 2018. DOI: 10.3389/fcimb.2018.00311.
Название и аннотация на языке оригинала

Intracranial Inoculation Is More Potent Than Intranasal Inoculation for Inducing Optic Neuritis in the Mouse Hepatitis Virus-Induced Model of Multiple Sclerosis.

Neurotropic strains of mouse hepatitis virus (MHV) induce acute inflammation and chronic demyelination in the spinal cord and optic nerves mediated by axonal spread following intracranial inoculation in mice, with pathologic features similar to the human demyelinating disease multiple sclerosis. Spinal cord demyelination is also induced following intranasal inoculation with neurotropic MHV strains, however much higher viral doses are required as compared to intracranial inoculation. Recently, it was shown that intranasal administration of low concentrations of proteins leads to significant, rapid accumulation of protein in the optic nerve and in the eye, with only low levels reaching spinal cord and other brain regions. Thus, we examined whether intranasal inoculation with MHV at doses equivalent to those given intracranially could induce optic neuritis-inflammation, demyelination and loss of retinal ganglion cells (RGCs) in the optic nerve with or without inducing spinal cord demyelination. Four week old male C57BL/6J mice were inoculated intracranially with the recombinant demyelinating strain RSA59, or intranasally with RSA59 or the non-demyelinating strain RSMHV2 as control. One month post-inoculation, mice inoculated intracranially with RSA59 had significant myelin loss in both spinal cord and optic nerves, with significant loss of RGCs as well, consistent with prior studies. As expected, intranasal inoculation with RSA59 failed to induce demyelination in spinal cord; however, it also did not induce optic nerve demyelination. No acute inflammation was found, and no viral antigen was detected, in the optic nerve or retina 1 day after inoculation. Results confirm the neurotropic effects of RSA59 following intracranial inoculation, and suggest that direct infection with axonal transport of virus from brain to spinal cord and optic nerve is required to induce demyelinating disease. These studies suggest that MHV does not selectively concentrate in optic nerve and retina to sufficient levels to induce demyelination following intranasal inoculation. Intracranial inoculation should continue to be considered a preferred method for studies of MHV-induced optic neuritis and central nervous system (CNS) demyelinating disease.

Предметные рубрики MeSH

Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.