MedElevator
Войти в исследования Иммунные рецепторы контрольно-пропускных пунктов: гомеостатические регуляторы иммунитета.
Аннотация
Болезнь алкогольной печени (ALD) представляет собой растущую глобальную проблему, в результате которой ежегодно умирает более 3 миллионов человек. Бактериальные инфекции диагностируются у 25-47% госпитализированных пациентов с циррозом и представляют собой наиболее важный пусковой сигнал для острой декомпенсии, многоорганического отказа, септического шока и смерти. В нынешних руководящих принципах рекомендуется интенсивная антибиотическая терапия, однако это привело к появлению различных устойчивых к лекарственным препаратам бактерий, которые связаны с ростом заболеваемости и смертности. В этой связи настоятельно необходимо изучить новые парадигмы антиинфекционной терапии и иммунодуляторной терапии, ориентированной на хост-компьютеров, являются перспективным подходом. Парадоксально, но цирротические пациенты характеризуются повышенной иммунной активностью и усугубившимися провокационными процессами, но не в состоянии противостоять бактериальной инфекции, что свидетельствует о том, что в то время, как клетки иммунного эффекта набирают силу, их антибактериальные функции отключаются, что отражает перекосивый гомеостатический баланс между антипатогенным иммунитетом и иммунопатологией, вызванной хостингом. В физиологическом отношении сохранение этого равновесия обеспечивается многочисленными контрольно-пропускными пунктами иммунного регулирования, и эти рецепторы обратной связи служат ключевыми регуляторами иммунитета принимающей страны. Блокада рецептора на контрольно-пропускных пунктах доказала свою эффективность в плане спасения неизлечимого/излечимого иммунитета в ходе предклинических исследований на предмет хронической вирусной инфекции и сепсиса. Этот подход получил также одобрение УЛХ в отношении восстановления иммунитета от опухолей с более высоким уровнем ответов и хорошими характеристиками безопасности. До настоящего времени не проводилось никаких клинических исследований по вопросу о блокаде контрольно-пропускных пунктов в АЛД, в ходе которых особое внимание уделялось бы вопросу о разработке стратегий иммунотерапевтического контроля в АЛД, в отношении которых в настоящее время не существует конкретных вариантов лечения. Цель этого обзора заключается в обобщении нынешних знаний об иммунных контрольно-пропускных пунктах и возможности их терапевтической полезности в связи с иммунными дисфункциями, связанными с ДЗ.
Название и аннотация на языке оригинала
Immune checkpoint receptors: homeostatic regulators of immunity.
Alcoholic liver disease (ALD) is an escalating global problem accounting for more than 3 million deaths annually. Bacterial infections are diagnosed in 25-47% of hospitalized patients with cirrhosis and represent the most important trigger for acute decompensation, multi-organ failure, septic shock and death. Current guidelines recommend intensive antibiotic therapy, but this has led to the emergence of multi-drug resistant bacteria, which are associated with increased morbidity and mortality rates. As such, there is a pressing need to explore new paradigms for anti-infective therapy and host-directed immunomodulatory therapies are a promising approach. Paradoxically, cirrhotic patients are characterised by heightened immune activity and exacerbated inflammatory processes but are unable to contend with bacterial infection, demonstrating that whilst immune effector cells are primed, their antibacterial effector functions are switched-off, reflecting a skewed homeostatic balance between anti-pathogen immunity and host-induced immunopathology. Preservation of this equilibrium physiologically is maintained by multiple immune-regulatory checkpoints and these feedback receptors serve as pivotal regulators of the host immunity. Checkpoint receptor blockade is proving to be effective at rescuing deranged/exhausted immunity in pre-clinical studies for chronic viral infection and sepsis. This approach has also obtained FDA approval for restoring anti-tumor immunity, with improved response rates and good safety profiles. To date, no clinical studies have investigated checkpoint blockade in ALD, highlighting an area for development of host-targeted immunotherapeutic strategies in ALD, for which there are no current specific treatment options. This review aims at framing current knowledge on immune checkpoints and the possibility of their therapeutic utility in ALD-associated immune dysfunctions.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.