Разнообразные иммунные реакции клеток В, характерных для ГБВ, на пациентов, проходящих пегилизованное интерферон-альфа-лечение от хронического гепатита В.

& AIMS: По-прежнему нет ясности в отношении изменений в специфических клетках В ГБВ у пациентов с хроническим гепатитом В (CHB), проходящих пегилированную интерферон-α (PEG-IFNα) и обеспечивающих функциональное лечение. Мы поставили перед собой цель оценить изменения, внесенные в клетки В, относящиеся к ГБВ, в ходе лечения и поэтому изучили механизм функционального восстановления клеток В, включенные в конкретные клетки В ГБсага. Мы включили 39 пациентов с аналоговым лечением нуклеос(t)идом, которые получали последовательное комбинированное лечение с PEG-IFNα и восемь пациентов с наивным лечением. Клетки, конкретно относящиеся к В, были охарактеризованы ex vivo с использованием флуоресцирующей поверхности гепатита В и антигенов ядра (HBsAg и HBcAg). С помощью цитометрии потока были обнаружены частота, фенотип и поднаборы клеток В и фолликулярных вспомогательных клеток Т (Tfh). Функционирование клеток В, характерных для конкретного HBV, было подсчитано с помощью анализа ELISpot.

Результаты

Во время лечения доля активированных клеток памяти B (MBCs) среди клеток HBsAg, характерных для B, и выражение IgG, CXCR3 и CD38 возросли. Противоположная секретность клеток В, специально предназначенных для HBsAg, была восстановлена только у пациентов, получающих функциональное лекарство после лечения, и она положительно соотносится с уровнями сыворотки гепатита B на поверхности тела. Фенотип и функция клеток В, характерных для HBsAg, различаются между пациентами с функциональным лечением и без него. Пациенты с функциональным лекарством демонстрировали классические MBC и плазменные удары среди клеток HBsAg. Клетки HBcAg, характерные для B, продемонстрировали как слабую секрецию антител с сокращенным выражением IgG, так и нетипичный тип MBC после лечения, независимо от функционального лечения. Количество клеток CD40L+Tfh возросло после лечения PEG-IFNα и положительно коррелировало с активацией клеток B в зависимости от конкретного HBsAg.

ВЫВОДЫ

После лечения PEG-IFNα клетки HBsAg- и HBcAg имеют различные изменения в секреции антител. Их функциональные различия находят отражение в изменениях в фенотипах и подтипах. Существование клеток CD40L+Tfh связано с активным восстановлением клеток HBsAg по специфике B. ВОЗДЕЙСТВИЕ И ПОСЛЕДСТВИЯ: Осложнения, связанные с ГБВ, и гепатоклеточная карцинома по-прежнему являются основными причинами смертности от хронических заболеваний печени во всем мире, и лекарство редко достигается с помощью противовирусной терапии. Разъяснение иммунологических механизмов, лежащих в основе функционального лечения пациентов с хроническим гепатитом В, является перспективной терапевтической стратегией для выявления вирусных заболеваний, например путем терапевтической вакцинации. Мы проанализировали изменения в специфических клетках В HBV у пациентов, которые лечились пегилизованным интерфероном-α, и определили новые пути для иммунотерапевтического повышения иммунитета к клеткам B.