MedElevator
Войти в исследования Сбалансированность подготовленного иммунического иммунитета с постоянной активацией иммунной железы и риском заражения иммунодефицитным вирусом в младенческом макике, вакцинированном аптечным микробакериумным туберкулезом или вакциной от микобактерия BCG.
Аннотация
Наша цель состоит в разработке комбинированной педиатрической вакцины для защиты уязвимого детского населения от вирусов иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) и туберкулеза (ТБ). Вакцина состоит из ауксотропного туберкулёзного штамма Mycobacterium, который сочетает антигены ВИЧ. Используя младенческую модель resus macaque, мы ранее продемонстрировали, что вакцина M. Turban (AMtb)-simian Imon Defent (SIV) является иммуногенной, и, хотя вакцина не предотвратила пероральную инфекцию SIV, подгруппа вакцинированных животных смогла частично контролировать репродукцию вируса. Однако неожиданно для того, чтобы заразиться, вакцинированные младенцы нуждались в меньшем воздействии SIV по сравнению с наивными средствами контроля. Учитывая, что нынешняя вакцина от туберкулеза, Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG), может вызвать мощную врожденную иммунную реакцию и предоставить патогенный неспециализированный иммунитет, мы предположили, что дисбаланс между расширенной функцией миелиоидных клеток и активацией иммунной системы мог повлиять на исход перорального вызова SIV у младенцев, вакцинированных AMtb-SIV. Чтобы ответить на этот вопрос, мы использовали архивные образцы животных, не попавших в поле зрения из наших предыдущих исследований вакцины AMtb-SIV, и прививали дополнительные младенческие макаки только BCG или AMtb. Наши результаты показывают, что вакцинированные младенцы, независимо от штамма или режима вакцинации, усилили реакцию миелиоидных клеток. Однако одновременно активировались клетки CD4+T, и стойкость этих активированных целевых клеток в пероральных и/или желудочно-кишечных тканях, возможно, облегчила оральную инфекцию SIV. Активация иммунных микроорганизмов была более заметной в вакцинированных от БЦГ младенческих макаках, чем в вакцинированных от АМтб младенческих макаках, что свидетельствует о роли прививки. Эти выводы подчеркивают важность понимания взаимодействия иммунитета, обусловленного вакцинацией, и иммунной активации, а также его воздействия на риск заражения ВИЧ и его последствия для младенцев.
Название и аннотация на языке оригинала
Balancing Trained Immunity with Persistent Immune Activation and the Risk of Simian Immunodeficiency Virus Infection in Infant Macaques Vaccinated with Attenuated Mycobacterium tuberculosis or Mycobacterium bovis BCG Vaccine.
Our goal is to develop a pediatric combination vaccine to protect the vulnerable infant population against human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) and tuberculosis (TB) infections. The vaccine consists of an auxotroph Mycobacterium tuberculosis strain that coexpresses HIV antigens. Utilizing an infant rhesus macaque model, we have previously shown that this attenuated M. tuberculosis (AMtb)-simian immunodeficiency virus (SIV) vaccine is immunogenic, and although the vaccine did not prevent oral SIV infection, a subset of vaccinated animals was able to partially control virus replication. However, unexpectedly, vaccinated infants required fewer SIV exposures to become infected compared to naive controls. Considering that the current TB vaccine, Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG), can induce potent innate immune responses and confer pathogen-unspecific trained immunity, we hypothesized that an imbalance between enhanced myeloid cell function and immune activation might have influenced the outcome of oral SIV challenge in AMtb-SIV-vaccinated infants. To address this question, we used archived samples from unchallenged animals from our previous AMtb-SIV vaccine studies and vaccinated additional infant macaques with BCG or AMtb only. Our results show that vaccinated infants, regardless of vaccine strain or regimen, had enhanced myeloid cell responses. However, CD4+ T cells were concurrently activated, and the persistence of these activated target cells in oral and/or gastrointestinal tissues may have facilitated oral SIV infection. Immune activation was more pronounced in BCG-vaccinated infant macaques than in AMtb-vaccinated infant macaques, indicating a role for vaccine attenuation. These findings underline the importance of understanding the interplay of vaccine-induced immunity and immune activation and its effect on HIV acquisition risk and outcome in infants.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.