MedElevator
Войти в исследования Гепатит C вирус E1E2 — структура, разнообразие и последствия для развития вакцин.
Аннотация
Вирус гепатита С (HCV) является одним из основных медицинских заболеваний и главной причиной хронических заболеваний печени и рака во всем мире. Более 58 миллионов человек хронически инфицированы ВИЧ, и каждый год происходит 1,5 миллиона новых случаев инфицирования. Эффективная вакцина против ВЦВ является одной из основных потребностей в области здравоохранения и медицинского обслуживания, признанных Всемирной организацией здравоохранения. Однако из-за высокой изменчивости вируса и его способности избежать иммунной реакции ВЦВ быстро накапливает мутации, в результате чего разработка вакцины представляет собой огромную проблему. Эффективная вакцина должна обеспечивать широкую нейтрализацию антител (bnAbs) последовательным образом. После десятилетий исследований, начиная с базовых исследований и кончая клиническим развитием, антиген считается гликпротеином конверта E1E2 благодаря сохранению в целом нейтрализации антигенных областей, расположенных в составных компонентах E1, E2 и самого гетеродимерного комплекса E1E2. Задача заключается в том, чтобы вызвать сильные юморальные и клеточные реакции, ведущие к широкой нейтрализации вируса из-за относительно низкой иммуногенности этого антигена. С учетом этой задачи подходы к разработке вакцин на основе структуры для стабилизации ключевых антигенных областей были затруднены из-за отсутствия структур разрешения на атомный уровень E1E2 для их ориентации. Еще одной проблемой является разработка платформы для доставки, в которой может быть представлена многовалентная форма антигена, с тем чтобы добиться более активной антиHCV иммунной реакции. Последние вакцины от наночастиц приобретают все большее значение в этой области благодаря их способности содействовать контролируемому многовалентному представлению и обороту в лимфатические узлы, где они могут взаимодействовать как с клеточными, так и юморальными компонентами иммунной системы. В настоящем обзоре основное внимание уделяется последним достижениям в понимании гетеродимерной структуры E1E2 в целях содействия применению рационального подхода к проектированию и потенциалу разработки многовалентной наночастицы вакцины на основе HCV E1E2. Оба аспекта считаются важными для разработки эффективной вакцины против ВЦВ, способной эффективно решать проблему вирусного разнообразия и утечки.
Название и аннотация на языке оригинала
Hepatitis C Virus E1E2 Structure, Diversity, and Implications for Vaccine Development.
Hepatitis C virus (HCV) is a major medical health burden and the leading cause of chronic liver disease and cancer worldwide. More than 58 million people are chronically infected with HCV, with 1.5 million new infections occurring each year. An effective HCV vaccine is a major public health and medical need as recognized by the World Health Organization. However, due to the high variability of the virus and its ability to escape the immune response, HCV rapidly accumulates mutations, making vaccine development a formidable challenge. An effective vaccine must elicit broadly neutralizing antibodies (bnAbs) in a consistent fashion. After decades of studies from basic research through clinical development, the antigen of choice is considered the E1E2 envelope glycoprotein due to conserved, broadly neutralizing antigenic domains located in the constituent subunits of E1, E2, and the E1E2 heterodimeric complex itself. The challenge has been elicitation of robust humoral and cellular responses leading to broad virus neutralization due to the relatively low immunogenicity of this antigen. In view of this challenge, structure-based vaccine design approaches to stabilize key antigenic domains have been hampered due to the lack of E1E2 atomic-level resolution structures to guide them. Another challenge has been the development of a delivery platform in which a multivalent form of the antigen can be presented in order to elicit a more robust anti-HCV immune response. Recent nanoparticle vaccines are gaining prominence in the field due to their ability to facilitate a controlled multivalent presentation and trafficking to lymph nodes, where they can interact with both the cellular and humoral components of the immune system. This review focuses on recent advances in understanding the E1E2 heterodimeric structure to facilitate a rational design approach and the potential for development of a multivalent nanoparticle-based HCV E1E2 vaccine. Both aspects are considered important in the development of an effective HCV vaccine that can effectively address viral diversity and escape.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.