Перекрестная беседа между нуклеотидными синтезирующими тротуарами с клеточной иммунитетом в конструировании гепатита E оплодотворение вируса.

Пропаганда вирусов зависит исключительно от принимающих клеток; поэтому понимание взаимодействия между вирусом и призраком имеет важное значение для развития антивирусных наркотиков. Поскольку биосинтез de novo нуклеотид по существу необходим как для метаболизма клеток, так и для репликации вирусов, в качестве потенциальных антивирусных целей были изучены конкретные каталитические ферменты этих путей. В этом исследовании мы изучили роль различных ферментических каскадов нуклеотидного биосинтеза в репликации вируса гепатита Е (ГЭМ). Проанализировав различные фармакологические ингибиторы нуклеотидного биосинтеза, мы обнаружили, что нацеливание на ранние этапы пуринового биосинтеза привело к усилению репликации ГЭМ, в то время как намеченные на более поздний период действия привели к мощной антивирусной активности в результате истощения нуклеотида пурина. Кроме того, блокирование пиримидинового пути привело к активной деятельности по борьбе с ГЭМ. Интересно, что все эти ингибиторы с антиГЭМ одновременно привели к введению антивирусных интерфероновых генов (ИПГ). Хотя МГС обычно движутся интерферонами по пути JAK-STAT, их встраивание ингибиторами синтеза нуклеотида полностью не зависит от этого классического механизма. В заключение, это исследование выявило необычный новый механизм перекрестных разговоров между нуклеотидными биосинтезами и клеточным антивирусным иммунитетом в сдерживании инфекции ГЭМ. Нацеливание конкретных ферментов в биосинтезе нуклеотида представляет собой жизнеспособный вариант для разработки антивирусных препаратов против ГЭМ. ГЭМ является наиболее распространенной причиной острого вирусного гепатита во всем мире, а также связана с хроническим гепатитом, особенно у пациентов, страдающих иммунокомпромиссным заболеванием. Несмотря на то, что ГЭМ часто является острой и самоограничивающейся инфекцией среди населения в целом, она может вызывать серьезную заболеваемость и смертность у некоторых пациентов, что усугубляется отсутствием утвержденных УЛХ лекарств против ГЭМ. В этом исследовании мы изучили роль синтеза нуклеотида в инфекции ГЭМ и его потенциал для развития антивирусных наркотиков. Мы показываем, что нацеливание на более поздние, но не ранние этапы процесса синтеза пурина ведет к активной борьбе с ГЭМ. В частности, наиболее важной целью этого каскада, направленной против ГЭМ, является " ИМП дегидрогеназа " (ИМППЧ). Важно отметить, что клинически используемые ингибиторы ИМПД, включая микофеноловую кислоту и рибавирин, обладают сильной антиГЭМ-активностью. Кроме того, целенаправленный подход к синтезу приримидина также ведет к активной антивирусной деятельности против ГЭМ. Интересно, что антивирусное воздействие ингибиторов синтеза нуклеотида, судя по всему, зависит от транскрипции антивирусных интерферональных генов. Таким образом, это исследование показывает необычный новаторский механизм того, как ингибиторы синтеза нуклеотида могут противодействовать воспроизведению ГЭМ.