MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.virusres.2024.199316
Sulforaphane эффективно подавляет HBV путем изменения иммунного баланса Th17 и поляризации оси MIF-macropages в vitro и vivo.
Аннотация
Заражение вирусом В (ВБВ) является одной из основных проблем здравоохранения. После заражения ВИЧ вирусные антигены меняют иммунный баланс в пользу вирусного побега. Sulforaphane (SFN) — традиционная китайская медицина. Однако лишь в нескольких исследованиях сообщалось о том, что СФН может искоренять ВИЧ-инфицирование до этого. Для изучения воздействия SFN на HBV и вопроса о том, изменило ли SFN иммунный баланс после заражения ГБВ, использовались иммунная модель CBA/CaJ Model.Мы обнаружили, что SFN смогла снизить уровень ДНК ГБВ, cccDNA, HBsAg, HBEAg и HBcAg в сыворотке и печени мышей, инфицированных ГБВ. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что SFN может значительно увеличить выражение Cd86 и iNOS и препятствовать выражению Arg1 на макрофагах после заражения ГБВ. После управления SFN, TH17 маркеры в ткани печени и сыворотке были значительно увеличены. Существенных изменений в доле клеток трега в периферийной крови не произошло, однако произошло значительное увеличение доли клеток ТТ17 и снижение соотношения ТТ17. Используя сетевой фармакологический подход, мы предсказали, что ингибиционный фактор миграции макрофага (MIF) является потенциальной целью SFN, и далее подтвердили, что выражение MIF значительно возросло после заражения ГБВ и SFN значительно заблокировало выражение MIF как in vitro, так и in vivo. В маркерах HBV (p>0.05) наблюдается повышательная тенденция после перевыражения MIF. Чрезмерное выражение MIF в сочетании с использованием SFN привело к значительной переориентации в выражении HBV маркеров и поляризации макрофага в направлении фенотипа M1.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Наши результаты показали, что иммунокомпетентная модель HBV CBA/CaJ мышь является хорошей моделью для оценки инфекции HBV. SFN может препятствовать выражению маркеров ГБВ, поощрять поляризацию макрофагов в направлении фенотипа M1 после инфекции ГБВ, изменить долю клеток Трега и TH17. Наши выводы показывают, что SFN подавляет инфекцию ГБВ, сдерживая выражение MIF и поощряя поляризацию макрофага в направлении фенотипа M1, что иллюстрирует многообещающий терапевтический подход к инфекции ГБВ.
Название и аннотация на языке оригинала
Sulforaphane effectively inhibits HBV by altering Treg/Th17 immune balance and the MIF-macrophages polarizing axis in vitro and in vivo.
BACKGROUND
Hepatitis B virus (HBV) infection is a major public health problem. After HBV infection, viral antigens shift the immune balance in favor of viral escape. Sulforaphane (SFN) is a traditional Chinese medicine.It regulates multi-biological activities, including anti-inflammation, anticancer, and antiviral. However, few studies reported that SFN can inhibit HBV infection before.
METHODS
An immunocompetent HBV CBA/CaJ mouse model and a co-culture model were used to explore the effect of SFN on HBV and whether SFN altered the immune balance after HBV infection.
RESULTS
We found that SFN was able to reduce HBV DNA, cccDNA, HBsAg, HBeAg, and HBcAg levels in serum and liver tissues of HBV-infected mice. In vitro and in vivo experiments showed that SFN could significantly increase the expression of Cd86 and iNOS and inhibit the expression of Arg1 on macrophages after HBV infection. After SFN administration, Th17 markers in liver tissue and serum were significantly increased. There was no significant changes in the proportion of Treg cells in peripheral blood, but a significant increase in the proportion of Th17 cells and decrease of the Treg/Th17 ratio. Using a network pharmacology approach, we predicted macrophage migration inhibitory factor (MIF) as a potential target of SFN and further validated that MIF expression was significantly increased after HBV infection and SFN significantly inhibited MIF expression both in vitro and in vivo. There was an upward trend in HBV markers (p>0.05) after MIF overexpression. Overexpression of MIF combined with the use of SFN resulted in a significant reversion in the expression of HBV markers and polarization of macrophages towards the M1 phenotype.
CONCLUSION
Our results indicated that immunocompetent HBV CBA/CaJ mouse model is a good model to evaluate HBV infection. SFN could inhibit the expression of HBV markers, promote polarization of macrophages towards the M1 phenotype after HBV infection, change the proportion of Treg and Th17 cells. Our findings demonstrate that SFN inhibit HBV infection by inhibiting the expression of MIF and promoting the polarization of macrophages towards the M1 phenotype, which illustrates a promising therapeutic approach in HBV infection.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.