The CRISPR journal · 2023
Gene Editing Corrects In Vitro a G > A GLB1 Transition from a GM1 Gangliosidosis Patient.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leclerc Delphine, Goujon Louise, Jaillard Sylvie, Nouyou Bénédicte, Cluzeau Laurence, Damaj Léna, Dubourg Christèle, Etcheverry Amandine, Levade Thierry, Froissart Roseline, Dréano Stéphane, Guillory Xavier, Eriksson Leif A, Launay Erika, Mouriaux Frédéric, Belaud-Rotureau Marc-Antoine, Odent Sylvie, Gilot David
Аннотация
Ganglioside-monosialic acid (GM1) gangliosidosis, a rare autosomal recessive disorder, is frequently caused by deleterious single nucleotide variants (SNVs) in GLB1 gene. These variants result in reduced β-galactosidase (β-gal) activity, leading to neurodegeneration associated with premature death. Currently, no effective therapy for GM1 gangliosidosis is available. Three ongoing clinical trials aim to deliver a functional copy of the GLB1 gene to stop disease progression. In this study, we show that 41% of GLB1 pathogenic SNVs can be replaced by adenine base editors (ABEs). Our results demonstrate that ABE efficiently corrects the pathogenic allele in patient-derived fibroblasts, restoring therapeutic levels of β-gal activity. Off-target DNA analysis did not detect off-target editing activity in treated patient's cells, except a bystander edit without consequences on β-gal activity based on 3D structure bioinformatics predictions. Altogether, our results suggest that gene editing might be an alternative strategy to cure GM1 gangliosidosis.