Стойкость вируса гепатита В кавалентно закрытая круглой ДНК в гепатоцитах: молекулярные механизмы и клиническое значение.

Ковалентно закрытая круглая ДНК (ccDNA) представляет собой шаблон транскрипции вируса гепатита B (HBV). В ходе обширных исследований, проведенных за последние десятилетия, была выявлена важная роль ccDNA в естественной истории и в антивирусном лечении хронической ВИЧ-инфекции. ccDNA может сохраняться у пациентов, которые на протяжении десятилетий восстанавливаются от острого ВИЧ-инфекции. Это объясняет, почему время от времени при интенсивном иммунодепрессивном воздействии ВИЧ-инфицирование происходит у пациентов, у которых в организме действует реактивный гепатит В. Кроме того, хотя достижения в области антивирусного лечения значительно улучшают неблагоприятные последствия хронического гепатита В (КХБ), накапливаемые данные свидетельствуют о том, что только текущее антивирусное лечение, будь то нуклеос(t)идные аналоги (NAs) или интерферон (IFN), не позволяет вылечить большинство пациентов, страдающих ХНБ, из-за стойкости КХДН. NA подавляет распространение ГБВ, непосредственно подавляя вирусную полимеразу, в то время как IFN повышает иммунитет хост-приемников от инфекции ГБВ. Вирусное восстановление часто происходит после прекращения противовирусной терапии. Потеря ccDNA может быть вызвана нецитолитическим уничтожением ccDNA или иммунопосредованным убийством инфицированных гепатоцитов. Известно, что НА не оказывает прямого воздействия на вирусную транскрипцию или стабильность CccDNA. Таким образом, продолжительный период полураспада гепатоцитов приводит к очень медленному сокращению КЦДН у пациентов, проходящих курс антивирусной терапии. Таким образом, для лечения хронической инфекции ГБВ требуются новые антивирусные агенты, направленные против КЦДН или содержащих гепатоциты.