MedElevator
Войти в исследования SLF2 Интеракты с комплексом SMC5/6 для направления гепатита В вирусом Эписомалия ДНК к промиелоцитическим лейкемическим телам для репрессии транскрипции.
Аннотация
Гепатит В (ГБВ) хронически заражает приблизительно 300 миллионов человек во всем мире, и постоянное подавление транскрипции кавалентно закрытой круглой ДНК (CccDNA) — эписомального вирусного резервуара ДНК — является привлекательным подходом к лечению ГБВ. Однако механизм, лежащий в основе транскрипции CccDNA, понятен лишь частично. В этом исследовании, осветив ccDNA гБВ диких типов (HBV-WT) и транскрипционально неактивный ГБВ, который имеет дефектный ген HBV X (HBV-ΔX), мы обнаружили, что HBV-ΔX cccDNA более часто солокируется с телами промиелоцитического лейкемии (PML), чем с телами ГБВ-WT-ccDNA. Небольшой интерферентный экран RNA (sIRNA), предназначенный для 91 белка, связанного с PML телами, определил коэффициент локализации SMC5-SMC6 2 (SLF2) в качестве фактора ограничения хост-компании ccDNA транскрипции, и последующие исследования показали, что SLF2 является посредником в проведении в организме PML операций по погрузке HBV cccDNA путем взаимодействия с комплексом SMC5/6. Мы далее продемонстрировали, что район SLF2, содержащий остатки 590-710, взаимодействует с комплексом SMC5/6 и привлекает его к работе с телами PML, и для подавления транскрипции CCDNA необходимо стержневой области SLF2, содержащей этот регион. Наши выводы пролили новый свет на клеточные механизмы, которые сдерживают ВИЧ-инфекцию и оказывают дополнительную поддержку в борьбе с ВИЧ-инфекцией. Одной из серьезных проблем здравоохранения во всем мире по-прежнему является хроническая ВИЧ-инфицирование. Текущее антивирусное лечение редко излечивает инфекцию, поскольку они не могут очистить вирусный резервуар, ccDNA, в ядре. Таким образом, постоянное замалчивание транскрипции ГБТС ccDNA представляет собой многообещающий подход к излечению от инфекции ГБВ. Наше исследование дает новое представление о клеточных механизмах, которые ограничивают инфекцию ГБВ, и показывает роль SLF2 в направлении ГБВ CccDNA телам PML для транскрипционных репрессий. Эти выводы имеют важные последствия для развития антивирусной терапии против ВИЧ.
Название и аннотация на языке оригинала
SLF2 Interacts with the SMC5/6 Complex to Direct Hepatitis B Virus Episomal DNA to Promyelocytic Leukemia Bodies for Transcriptional Repression.
Hepatitis B virus (HBV) chronically infects approximately 300 million people worldwide, and permanently repressing transcription of covalently closed circular DNA (cccDNA), the episomal viral DNA reservoir, is an attractive approach toward curing HBV. However, the mechanism underlying cccDNA transcription is only partially understood. In this study, by illuminating cccDNA of wild-type HBV (HBV-WT) and transcriptionally inactive HBV that bears a deficient HBV X gene (HBV-ΔX), we found that the HBV-ΔX cccDNA more frequently colocalizes with promyelocytic leukemia (PML) bodies than that of HBV-WT cccDNA. A small interfering RNA (siRNA) screen targeting 91 PML body-related proteins identified SMC5-SMC6 localization factor 2 (SLF2) as a host restriction factor of cccDNA transcription, and subsequent studies showed that SLF2 mediates HBV cccDNA entrapment in PML bodies by interacting with the SMC5/6 complex. We further showed that the region of SLF2 comprising residues 590 to 710 interacts with and recruits the SMC5/6 complex to PML bodies, and the C-terminal domain of SLF2 containing this region is necessary for repression of cccDNA transcription. Our findings shed new light on cellular mechanisms that inhibit HBV infection and lend further support for targeting the HBx pathway to repress HBV activity. IMPORTANCE Chronic HBV infection remains a major public health problem worldwide. Current antiviral treatments rarely cure the infection, as they cannot clear the viral reservoir, cccDNA, in the nucleus. Therefore, permanently silencing HBV cccDNA transcription represents a promising approach for a cure of HBV infection. Our study provides new insights into the cellular mechanisms that restrict HBV infection, revealing the role of SLF2 in directing HBV cccDNA to PML bodies for transcriptional repression. These findings have important implications for the development of antiviral therapies against HBV.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.