Science advances · 2024
Immediate myeloid depot for SARS-CoV-2 in the human lung.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Magnen Mélia, You Ran, Rao Arjun A, Davis Ryan T, Rodriguez Lauren, Bernard Olivier, Simoneau Camille R, Hysenaj Lisiena, Hu Kenneth H, Maishan Mazharul, Conrad Catharina, Gbenedio Oghenekevwe M, Samad Bushra, Consortium The Ucsf Comet, Love Christina, Woodruff Prescott G, Erle David J, Hendrickson Carolyn M, Calfee Carolyn S, Matthay Michael A, Roose Jeroen P, Sil Anita, Ott Melanie, Langelier Charles R, Krummel Matthew F, Looney Mark R
Аннотация
In the pathogenesis of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection, epithelial populations in the distal lung expressing Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) are infrequent, and therefore, the model of viral expansion and immune cell engagement remains incompletely understood. Using human lungs to investigate early host-viral pathogenesis, we found that SARS-CoV-2 had a rapid and specific tropism for myeloid populations. Human alveolar macrophages (AMs) reliably expressed ACE2 allowing both spike-ACE2-dependent viral entry and infection. In contrast to Influenza A virus, SARS-CoV-2 infection of AMs was productive, amplifying viral titers. While AMs generated new viruses, the interferon responses to SARS-CoV-2 were muted, hiding the viral dissemination from specific antiviral immune responses. The reliable and veiled viral depot in myeloid cells in the very early phases of SARS-CoV-2 infection of human lungs enables viral expansion in the distal lung and potentially licenses subsequent immune pathologies.