Возвращение артесуната, противомалярийного препарата, в качестве потенциального ингибитора вируса гепатита Е.

Вирус гепатита Е (ГЭМ) носит эндемический характер в ряде развивающихся стран Африки и Азии. В основном это приводит к самоограничению передаваемых через воду инфекций либо в эпизодической форме, либо в форме вспышки. Недавно было показано, что ГЭМ вызывает хронические инфекции у лиц, страдающих иммунодепрессией. Рибавирин и интерферон, которые в настоящее время не имеют маркировки для лечения гепатита Е, имеют несколько побочных эффектов. Поэтому необходимы новые лекарства. Мы провели оценку антималярийного артесуната (ART) на основе генотипа 1 ГЭМ (HEV-1) и HEV-3 с использованием системы клеточной культуры на основе вируса. В АРТ было выявлено 59% и 43% случаев ингибирования ГЭМ-1 и ГЭМ-3, соответственно, при наибольшей нетоксичной концентрации. Расчетный молекулярный стыковочный анализ показал, что АРТ может связываться с активным участком в гелиосфере (показатель доли, -7,4 ккал/моль), что указывает на его способность влиять на гидролиз СПС. По результатам анализа активности витроАтфасе на гелиопасе было выявлено 24% и 55% ингибиции при концентрациях АРВ соответственно 19,5 мкм (EC50) и 78 мкгм. Поскольку СПС является также субстратом полимеразы РНК, зависящих от РНК (RdRp), мы провели оценку воздействия АРТ на ферментическую активность вирусной полимеразы. Интересно отметить, что АРВ выявил 26% и 40% ингибиции активности RdRp полимеразы при концентрациях соответственно 19,5 мкм и 78 мкм АРВ. На основании этих выводов можно сделать вывод о том, что АРТ препятствует воспроизведению как ГЭМ-1, так и ГЭМ-3, непосредственно ориентируясь на деятельность вирусных энзимов гелиаце и RdRp. Учитывая, что АРТ, как известно, в безопасности у беременных женщин, мы считаем, что это противомалярийное лекарство заслуживает дальнейшей оценки в моделях животных.