PLoS neglected tropical diseases · 2019
Evaluation of a class of isatinoids identified from a high-throughput screen of human kinase inhibitors as anti-Sleeping Sickness agents.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Klug Dana M, Diaz-Gonzalez Rosario, Pérez-Moreno Guiomar, Ceballos-Pérez Gloria, García-Hernández Raquel, Gomez-Pérez Veronica, Ruiz-Pérez Luis Miguel, Rojas-Barros Domingo I, Gamarro Francisco, González-Pacanowska Dolores, Martínez-Martínez María S, Manzano Pilar, Ferrins Lori, Caffrey Conor R, Navarro Miguel, Pollastri Michael P
Аннотация
New treatments are needed for neglected tropical diseases (NTDs) such as Human African trypanosomiasis (HAT), Chagas disease, and schistosomiasis. Through a whole organism high-throughput screening campaign, we previously identified 797 human kinase inhibitors that grouped into 59 structural clusters and showed activity against T. brucei, the causative agent of HAT. We herein report the results of further investigation of one of these clusters consisting of substituted isatin derivatives, focusing on establishing structure-activity and -property relationship scope. We also describe their in vitro absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) properties. For one isatin, NEU-4391, which offered the best activity-property profile, pharmacokinetic parameters were measured in mice.